Studie zur kontinuierlichen Dosierung von Sunitinib bei Nicht-GIST-Sarkomen mit gleichzeitiger Strahlentherapie

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre

2. Histologisch oder zytologisch (im Falle eines Rezidivs) bestätigte Bindegewebsneubildung, einschließlich einer der folgenden Subtypen:

   • Liposarkome
   • Fibrosarkom, Myxofibrosarkom
   • Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
   • Leiomyosarkome
   • Nur pleomorphe Rhabdomyosarkome
   • Angiosarkome
   • Unsicher differenzierte Tumoren: Synovialsarkome, Epithelsarkome, Alveolarsarkome, klarzellige Sarkome.

   oder Osteosarkom-Diagnose, Chondrosarkom oder Chordom.

3. Lokal fortgeschrittener oder lokal rezidivierender inoperabler Tumor ohne vorherige Bestrahlung [der Inoperabilitätsstatus muss vom Personal, einschließlich eines auf Sarkome spezialisierten Chirurgen, beurteilt werden].
4. Keine vorherige Behandlung mit Sunitinib-Malat
5. Lebenserwartung > 6 Monate
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

7. Blutuntersuchungen, Nieren- und Leberfunktionen im Normalbereich mit in den 7 Tagen vor Studienbeginn folgenden Blut- oder Serumwerten:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 G/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 G/L
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • PT und INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [Teilnehmen dürfen Patienten unter präventiver Antikoagulanzientherapie]
   • AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin ≤ 150 umol/L
   • Kalzium ≤ 12 mg/dl
   • Blutzucker < 150 mg/dl
8. Fruchtbare Patienten müssen vor, während und 28 Tage nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
10. Obligatorische Mitgliedschaft bei einer Krankenkasse
11. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. GIST, Ewing-Sarkom oder embryonale Rhabdomyosarkome
2. Strahlungsfeld einschließlich Lunge, Darm oder Zentralnervensystem
3. Vorbestehende Schilddrüsenanomalie, definiert als abnormale Schilddrüsenfunktionstests trotz Medikamenteneinnahme
4. Blutung vom NCI-Grad ≥ 3 innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
5. Erhebliche Herz-Kreislauf-Erkrankung (New York Heart Association (NYHA) > Herzinsuffizienz Grad 2, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörung, schwerer zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme, schwere Thromboembolie in der Vorgeschichte (pulmonale). Embolie oder tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme (Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit Antikoagulanzien (außer therapeutischem Warfarin) behandelt wurden, sind berechtigt), verlängertes QTc-Intervall (QTc > 480 ms mit Bazett), Bradykardie (Herzfrequenz < 45 Schläge pro Minute), Elektrolytstörungen (Hyponatriämie < 120 mmol/l, Kaliämie ≥ 6 mmol/l) oder unkontrollierter Bluthochdruck während der Einnahme geeigneter Medikamente (≥ 160 mm Hg systolisch und/oder ≥ 90 mm Hg diastolisch).
6. Weniger als 6 Wochen zwischen der vorherigen neoplastischen Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitor und der Aufnahme und weniger als 4 Wochen bei anderen neoplastischen Behandlungen
7. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwerwiegende, nicht heilende Wunde innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
8. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie

9. Andere Krankheiten oder Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich der folgenden:

   • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studie verhindern würde
   • Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine andere aktive Infektion
10. Bekannte Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Hinweise auf eine symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung
11. Peritonealkarzinose
12. Anzahl der Metastasen > 2
13. Einschränkung der Freiheit durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung
14. Schwangere oder stillende Frauen