- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01696942
Cimzia versus Mesalamin für Morbus Crohn
Die Verwendung von Certolizumab nach einer Ileokolektomie senkt die endoskopischen und histologischen Rezidivraten bei Morbus Crohn nach einem Jahr im Vergleich zu Mesalamin
Hypothese: Cimzia bietet eine überlegene Reduktion der endoskopischen und klinischen Rezidivraten im Vergleich zu Mesalamin bei der Behandlung von Morbus Crohn ein Jahr nach der Ileokolektomie bei Morbus Crohn.
- Bewertung des Unterschieds in den klinischen Rezidivraten zwischen Certolizumab und Mesalamin nach 4-wöchiger, 3-monatiger, 6-monatiger, 9-monatiger und 12-monatiger Anwendung nach einer Ileokolektomie bei Morbus Crohn unter Verwendung des Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI).
- Vergleich der endoskopischen Rezidivraten ein Jahr nach der Operation zwischen Patienten, die mit Certolizumab und Mesalamin behandelt wurden.
- Vergleich der Nebenwirkungen von Medikamenten und der Verträglichkeit der Therapie, einschließlich der Notwendigkeit, die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen zu unterbrechen, der Inzidenz opportunistischer Infektionen und einer allgemeinen Beurteilung der Gesundheit und des Wohlbefindens jedes Patienten anhand der Kurzform 36 (SF- 36).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Morbus Crohn ist eine autoimmune Pan-Darm-Erkrankung, die jeden Teil des Verdauungstrakts betreffen kann, aber den Dünndarm, den Dickdarm und den Anus bevorzugt. Es ist mittlerweile allgemein bekannt, dass Morbus Crohn am häufigsten eine ileokolische Verteilung aufweist, gefolgt von einer Beteiligung des Dünndarms, des Dickdarms und des Anus. Die Behandlung von Morbus Crohn ist hauptsächlich medikamentös, wobei eine Operation vorbehalten bleibt, um Komplikationen der Krankheit zu behandeln, die mit Medikamenten allein nicht angemessen behoben werden können. Die größte Herausforderung bei der Behandlung dieser unheilbaren Krankheit ist der Umgang mit ihrer Rezidivrate. Die kumulative Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der Krankheit ist ziemlich hoch, da 75 % der Patienten mit Morbus Crohn irgendwann in ihrem Leben eine Bauchoperation benötigen.
Nach der Operation sind die Rezidivraten signifikant und variieren in Abhängigkeit von der Art und Weise, wie ein Rezidiv definiert wird. In Bezug auf klinische Rezidive, bei denen das Wiederauftreten der Krankheit mit Symptomen verbunden ist, die durch neue Darmläsionen verursacht werden, beträgt die Rezidivrate 10-20 % pro Jahr. In einigen Fällen können klinische Rezidive innerhalb von 3 Monaten nach der Operation auftreten. Unter Berücksichtigung der Notwendigkeit einer zusätzlichen Operation als Definition eines „chirurgischen Rezidivs“ liegen die Reoperationsraten bei Morbus Crohn 10 Jahre nach einer früheren Operation zwischen 16 % und 65 %. Betrachtet man das Rezidiv vom Standpunkt des Nachweises einer neuen Morbus-Crohn-Aktivität basierend auf röntgenologischen Studien, liegen die röntgenologischen Rezidive im Bereich von 41–60 % in den ersten 10 Jahren nach der Operation. Eine der häufigsten Rezidivmessungen ist der Nachweis einer neuen Morbus-Crohn-Aktivität auf der Grundlage einer Koloskopie geworden. Dieses endoskopische Rezidiv liegt 3 Monate nach der Operation bei 50–75 % und 12 Monate bei 50–90 %. Von Ärzten, die Morbus Crohn behandeln, ist allgemein anerkannt, dass das Auftreten endoskopischer Läsionen prognostische Bedeutung hat, da der endoskopische Nachweis von Morbus Crohn röntgenologischen, klinischen und chirurgischen Rezidiven zeitlich vorausgeht.
Die Rolle, die Cimzia bei der Verhinderung eines Wiederauftretens von Morbus Crohn nach einer Ileokolektomie bei Morbus Crohn spielen sollte, muss noch bestimmt werden, ebenso wie seine relativen Vor- und Nachteile im Vergleich zur Verwendung von Mesalamin.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre oder älter mit Morbus Crohn jeglichen Phänotyps (Lumenkrankheit, perforierende Krankheit, Strikturkrankheit) mit einer ileokolischen Verteilung.
- Ileokolischer Morbus Crohn, der so schwer ist, dass eine Ileokolektomie (entweder offen oder laparoskopisch) erforderlich ist.
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter 18 Jahren, da nur wenige Daten zu pädiatrischen Patienten vorliegen und der Service für kolorektale Chirurgie nur Patienten ab 18 Jahren behandelt.
- Patienten, die sich aus irgendeinem Grund außer Morbus Crohn einer Ileokolektomie unterziehen.
- Patienten, die ein Stoma benötigen.
- Patienten mit Kurzdarmsyndrom.
- Patienten, die aufgrund von Schwierigkeiten mit häufigen Klinikbesuchen aufgrund ihrer Inhaftierungs- und Transportprobleme inhaftiert sind.
- Patienten, die innerhalb von drei Monaten nach der Operation eine vorherige Anti-TNF-Therapie mit Infliximab oder Adalimumab erhalten haben, oder Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Infliximab oder Adalimumab
- Patienten mit einem positiven PPD und einem verdächtigen Befund auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, der auf Tuberkulose hindeutet, oder alle Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose.
- Patienten, die neben Mesalamin oder Certolizumab eine postoperative Therapie benötigen (Steroid-, Antibiotika- und Immunmodulatortherapie wäre ab 4 Wochen nach Ileokolektomie nicht zulässig).
- Patienten mit erheblichen psychiatrischen Störungen (z. Schizophrenie) und Patienten mit signifikanten kognitiven Störungen, aufgrund der Schwierigkeiten, die diese Patientengruppe bei häufigen Klinikbesuchen einhält, und aufgrund der Schwierigkeit, Lebensqualitätsmessungen bei diesen Patienten zu bewerten.
- Patienten mit Malignität in der Anamnese.
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer demyelinisierenden neurologischen Erkrankung oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen.
- Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
- Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Virus in der Vorgeschichte.
- Patientinnen, die schwanger sind oder schwanger werden.
- Teilnahme an anderen klinischen Studien, die Studienmedikationen verwenden.
- Der Proband hat einen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes das Studium oder das Wohlbefinden des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Cimzia-Behandlungsarm
Beginnend 4 Wochen nach der Operation würden die Patienten nach dem Zufallsprinzip unter Verwendung einer Pull-Card-Methode zugeteilt, um Certolizumab in einer Dosis von 400 mg subkutan in den Wochen 4, 6 und 8 nach der Operation und danach alle 4 Wochen bis zu 12 Monate nach der Aufnahme zu erhalten .
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400 mg subkutan in den Wochen 4, 6 und 8 nach der Operation und dann alle 4 Wochen
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Behandlungsarm mit Mesalamin
Beginnend 4 Wochen nach der Operation würden die Patienten randomisiert 800 mg Mesalamin oral dreimal täglich für zwölf Monate nach der Aufnahme erhalten.
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Mesalamin 800 mg p.o. dreimal täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Rezidivraten von Morbus Crohn
Zeitfenster: 4 Wochen, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
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Bewertung des Unterschieds in den klinischen Rezidivraten zwischen Certolizumab und Mesalamin nach 4-wöchiger, 3-monatiger, 6-monatiger, 9-monatiger und 12-monatiger Anwendung nach einer Ileokolektomie bei Morbus Crohn unter Verwendung des Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI).
CDAI-Scores von 150 oder mehr gelten als Rezidiv.
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4 Wochen, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit endoskopischem Wiederauftreten von Morbus Crohn
Zeitfenster: Ein Jahr nach der Immatrikulation
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Vergleich der endoskopischen Rezidivraten ein Jahr nach der Operation zwischen Patienten, die mit Certolizumab und Mesalamin behandelt wurden.
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Ein Jahr nach der Immatrikulation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David B Stewart, MD, Milton S. Hershey Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Whelan G, Farmer RG, Fazio VW, Goormastic M. Recurrence after surgery in Crohn's disease. Relationship to location of disease (clinical pattern) and surgical indication. Gastroenterology. 1985 Jun;88(6):1826-33. doi: 10.1016/0016-5085(85)90007-1.
- Mekhjian HS, Switz DM, Watts HD, Deren JJ, Katon RM, Beman FM. National Cooperative Crohn's Disease Study: factors determining recurrence of Crohn's disease after surgery. Gastroenterology. 1979 Oct;77(4 Pt 2):907-13. No abstract available.
- Kyle J. Prognosis after ileal resection for Crohn's disease. Br J Surg. 1971 Oct;58(10):735-7. doi: 10.1002/bjs.1800581006. No abstract available.
- Lennard-Jones JE, Stalder GA. Prognosis after resection of chronic regional ileitis. Gut. 1967 Aug;8(4):332-6. doi: 10.1136/gut.8.4.332. No abstract available.
- Greenstein AJ, Sachar DB, Pasternack BS, Janowitz HD. Reoperation and recurrence in Crohn's colitis and ileocolitis Crude and cumulative rates. N Engl J Med. 1975 Oct 2;293(14):685-90. doi: 10.1056/NEJM197510022931403.
- Regueiro M, Schraut W, Baidoo L, Kip KE, Sepulveda AR, Pesci M, Harrison J, Plevy SE. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Gastroenterology. 2009 Feb;136(2):441-50.e1; quiz 716. doi: 10.1053/j.gastro.2008.10.051. Epub 2008 Oct 31.
- Cottone M, Mocciaro F, Orlando A. Infliximab prevents Crohn's disease recurrence after ileal resection. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2009 Jun;3(3):231-4. doi: 10.1586/egh.09.13. No abstract available.
- Schreiber S. Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. 2011 Nov;4(6):375-89. doi: 10.1177/1756283X11413315.
- Sandborn WJ, Schreiber S, Feagan BG, Rutgeerts P, Younes ZH, Bloomfield R, Coteur G, Guzman JP, D'Haens GR. Certolizumab pegol for active Crohn's disease: a placebo-controlled, randomized trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Aug;9(8):670-678.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2011.04.031. Epub 2011 May 13.
- Feagan BG, Sandborn WJ, Wolf DC, Coteur G, Purcaru O, Brabant Y, Rutgeerts PJ. Randomised clinical trial: improvement in health outcomes with certolizumab pegol in patients with active Crohn's disease with prior loss of response to infliximab. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mar;33(5):541-50. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04568.x. Epub 2011 Jan 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Krankheitsattribute
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Entzündliche Darmerkrankungen
- Wiederauftreten
- Morbus Crohn
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Mesalamin
Andere Studien-ID-Nummern
- 36497
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