Auswirkungen von Metformin auf den hepatischen FFA-Stoffwechsel

Hintergrund: Die Behandlung mit Metformin hat positive Auswirkungen sowohl auf den Glukose- als auch auf den Lipidstoffwechsel. Während allgemein Einigkeit darüber besteht, dass die blutzuckersenkende Wirkung von Metformin auf der Hemmung der hepatischen Glukoneogenese beruht, ist weniger klar, wie genau das Medikament die Triglyceridkonzentration im Blut senkt. Es gibt Hinweise darauf, dass es die Oxidation freier Fettsäuren (FFA) in der Leber verstärkt und so das Substrat für die erneute Veresterung und Resekretion als Triglyceride (TG) von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) verringert. Allerdings ist die Leber für Probenentnahmen beim Menschen nicht leicht zugänglich und es fehlen daher Daten zu den klinischen Wirkungen von Metformin in der Leber. Dies kann sich durch den zunehmenden Einsatz der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Technik ändern. Mithilfe von PET-Isotopen (11C oder 18F), die entweder an Palmitat oder ein Fettsäureanalogon gekoppelt sind, ist es möglich, den Umgang mit hepatischen Fettsäuren nicht-invasiv zu messen.

Ziel: Bestimmung, wie sich eine dreimonatige Metformin-Behandlung (1000 mg zweimal täglich) auf den Leberfett- und Glukosestoffwechsel bei Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes auswirkt.

Design: Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Parallelstudie mit Patienten, die entweder Metformin oder Placebo erhielten. Eine Kontrollgruppe aus BMI und altersentsprechenden Nicht-Diabetikern erhält 3 Monate lang Metformin.

Hypothese: Metformin senkt die VLDL-TG-Sekretion und die zirkulierenden Triglyceride, indem es die Oxidation von Leberfettsäuren erhöht