Effetti della metformina sul metabolismo epatico degli FFA

Sfondo: Il trattamento con metformina ha effetti benefici sia sul metabolismo del glucosio che su quello dei lipidi. Sebbene vi sia un accordo generale sul fatto che l'effetto ipoglicemizzante della metformina derivi dall'inibizione della gluconeogenesi epatica, è meno chiaro esattamente come il farmaco abbassi la concentrazione di trigliceridi nel sangue. Ci sono indicazioni che migliori l'ossidazione degli acidi grassi liberi epatici (FFA) diminuendo così il substrato per la riesterificazione e la resecrezione come trigliceridi (TG) di lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL). Tuttavia, il fegato non è facilmente accessibile per il campionamento nell'uomo e pertanto mancano dati sugli effetti clinici della metformina nel fegato. Ciò potrebbe cambiare a causa del crescente utilizzo della tecnica della tomografia a emissione di positroni (PET). Utilizzando gli isotopi PET (11C o 18F) accoppiati al palmitato oa un analogo degli acidi grassi, è possibile misurare in modo non invasivo la manipolazione degli acidi grassi epatici.

Obiettivo: determinare in che modo il trattamento con metformina per 3 mesi (1000 mg due volte al giorno) influisce sul metabolismo dei lipidi epatici e del glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi.

Disegno: studio parallelo randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco con pazienti trattati con metformina o placebo. Un gruppo di controllo di BMI e individui non diabetici di pari età riceverà metformina per 3 mesi.

Ipotesi: la metformina riduce la secrezione di VLDL-TG e i trigliceridi circolanti aumentando l'ossidazione degli acidi grassi epatici