- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01925495
Gasangebot, -nachfrage und Gasbilanz im Mittelohr: Spezifisches Ziel 3
Regulierung des Mittelohrdrucks bei Gesundheit und Krankheit/Gasangebot, -nachfrage und Gashaushalt im Mittelohr: Spezifisches Ziel 3
Hierbei handelt es sich um eine Studie, um festzustellen, ob es Reflexe gibt, die Veränderungen in der Trommelfellposition oder im Druck der Mittelohrgase erkennen und mit Veränderungen in der Leichtigkeit, mit der die Eustachische Röhre geöffnet wird, reagieren. Die Eustachische Röhre ist die normale Röhre, die das Mittelohr mit der Nase verbindet. Normalerweise ist es geschlossen, kann aber durch Kontraktion zweier kleiner Muskeln, die den Schlauch umgeben, geöffnet werden. Wenn sich die Eustachische Röhre nicht häufig genug öffnet, nimmt der Druck im Mittelohr ab, das Trommelfell wird in Richtung Mittelohr gezogen, was zu einem Hörverlust führt, und es sammelt sich Flüssigkeit im Mittelohr an, um den Druck zu stabilisieren. Es gibt Hinweise darauf, dass die Veränderungen der Trommelfellposition und des Mittelohrdrucks, wenn sich die Eustachische Röhre nicht häufig genug öffnet, vom Gehirn erkannt werden können, das wiederum Signale an die Eustachische Röhre und ihre Muskeln sendet, um das Öffnen der Eustachischen Röhre zu erleichtern . In dieser Studie werden wir diese Möglichkeit testen.
Konkret werden wir in drei Experimenten, die an fünf verschiedenen Tagen durchgeführt wurden, das Trommelfell nach innen und außen bewegen, unterschiedliche Drücke auf das Mittelohr ausüben oder die Zusammensetzung der Gase im Mittelohr ändern, während wir messen, wie schwierig es ist, die Eustachische Ohrmuschel zu öffnen Durch Erhöhen des Mittelohrdrucks oder durch Messen der „Bereitschaft“ der Muskeln der Eustachischen Röhre, sich zusammenzuziehen und die Röhre zu öffnen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Für ein normales Gehör und die Erhaltung der ME-Gesundheit ist eine angemessene Druckregulierung im Mittelohr (ME), definiert als die Aufrechterhaltung eines Gesamt-ME-Drucks annähernd Umgebungsniveau, erforderlich. Der Mechanismus der ME-Druckregulierung besteht aus zwei unterschiedlichen Komponenten, die den gesamten ME-Gasdruck beeinflussen: dem Bolus, dem durch einen Gesamtgradienten gesteuerten Gasaustausch zwischen ME und Nasopharynx während aktiver, vorübergehender Öffnungen der Eustachischen Röhre (ET) und dem passiven Partialdruck Gradientengesteuerter diffusiver Gasaustausch zwischen dem ME-Hohlraum und angrenzenden Kompartimenten. Eine große Anzahl früherer Studien hat die grundlegende Physiologie des Gastransfers durch den ET beim Menschen beschrieben, aber nur wenige haben die Möglichkeit untersucht, dass physiologische Rückkopplungsmechanismen die Funktionseffizienz des ET modulieren könnten. Es gibt jedoch eine anatomische Grundlage, die die Rückkopplungsmodulation der ET-Funktion unterstützt, und die Ergebnisse einiger Tierversuche verleihen dieser Möglichkeit Glaubwürdigkeit. Theoretisch könnten die sensorischen Komponenten möglicher Rückkopplungswege aus Dehnungssensoren im Trommelfell (TM; Erkennung der Position) und im Tensor-Tympani-Muskel (Erkennung der Spannung) und/oder Chemo- (Erkennung des Gasdrucks)/Baro- (Erfassung des Gesamtdrucks) bestehen. Rezeptoren in der ME-Schleimhaut und Effektorkomponenten, bestehend aus dem Ruhetonus des Tensor Veli Palatini-Muskels (mTVP) und/oder dem vorhandenen periluminalen ET-Druck.
In dieser Studie untersuchen wir 3 hypothetische Stimulus-Effektor-Paarungen bei 10 ansonsten gesunden erwachsenen Probanden ohne Vorgeschichte einer signifikanten ME-Erkrankung und mit normalen audiologischen Tests. Für die Besuche 2–6 werden individuelle Ohrstöpsel angefertigt. Das Protokoll umfasst 1 Screening-Besuch und 3 Experimente, die 5 experimentelle Sitzungen von jeweils etwa 3–5 Stunden Dauer erfordern, die jeweils in einem Mindestintervall von 2 Tagen durchgeführt werden. Kurz gesagt, in Experiment 1 (Besuch 2) wird der Gehörgangsdruck variiert, um die Position des TM zu ändern und gleichzeitig den mTVP-Tonus durch Elektromyographie (EMG) zu überwachen. Anschließend wird ein einseitiger Beatmungsschlauch (VT) in das TM eingeführt, um den Zugang zur ME-Höhle zu ermöglichen. Für Experiment 2 (Besuche 3–5) wird der ME mit physiologischen, hyperkarbischen und hyperoxischen Gaszusammensetzungen (Referenz-ME normal) gewaschen, während der periluminale Gewebedruck des ET überwacht wird, der als ET-Widerstand gegenüber dem Gasfluss gemessen wird. Für Experiment 3 (Besuch 6) wird der gesamte ME-Druck variiert, während der mTVP-Tonus durch EMG überwacht wird. Nach Abschluss von Experiment 3 wird die VT entfernt und anschließend werden die Probanden wöchentlich beobachtet (Besuche 7+), bis die Heilung des TM dokumentiert ist. Zu diesem Zeitpunkt wird eine standardmäßige audiologische Beurteilung durchgeführt. Wenn die Hypothesen bestätigt werden, würde eine ausgewählte Aktivierung der Feedback-Mechanismen die ET-Funktion verbessern und könnte als eine Komponente eines Behandlungsprotokolls zur Verbesserung der ME-Druckregulierung genutzt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Middle Ear Physiology Laboratory, University of PIttsburgh
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ansonsten gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren
- Keine Vorgeschichte einer signifikanten ME-Erkrankung
- Keine Vorgeschichte vergangener ME-Operationen
- Kann Studienrisiken verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
Ausschlusskriterien:
- Sie haben ein chronisches Gesundheitsproblem
- Haben Sie zum Zeitpunkt der Vorstellung ME-Flüssigkeit oder eine Mittelohrentzündung (OM).
- Lassen Sie zum Zeitpunkt des Tests eine Drainage durch das Paukenröhrchen durchführen
- Einnahme jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente mit Ausnahme derjenigen zur Empfängnisverhütung, die die Studie pro Studie beeinträchtigen würden
- Sie haben eine bekannte oder vermutete Allergie/Nebenwirkung auf eines der Studienmedikamente, die zur Vorbereitung des Trommelfells für die Einführung des Beatmungsschlauchs oder des Nasopharynx für die Einführung der EMG-Nadel verwendet werden
- Sie müssen bei einer beliebigen Sprachfrequenz eine Hörschwelle von >15 dB oder einen Luft-Knochen-Abstand von >10 dB haben
- Schwanger oder stillend
- Vorübergehender Ausschluss: erwarteter Bedarf an saisonalen Allergiemedikamenten während des Studiums
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: gesunde Erwachsene
Experiment 1 – Variation des Gehörgangdrucks; Experiment 2 – unterschiedliche Gaszusammensetzungen im Mittelohr; Experiment 3 – Variation des Mittelohrdrucks
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
EMG-Aktivität
Zeitfenster: 2 Besuche (Besuche 2 und 6) im Abstand von ca. 3 Wochen
|
integrierte EMG-Aktivität des Musculus tensor veli palatini als Reaktion auf Änderungen des Gehörgangsdrucks und des Mittelohrdrucks
|
2 Besuche (Besuche 2 und 6) im Abstand von ca. 3 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Widerstand der Eustachischen Röhre
Zeitfenster: 3 Besuche im Abstand von mindestens 2 Tagen
|
Änderung des Widerstands der Eustachischen Röhre als Reaktion auf Änderungen der Gaszusammensetzung im Mittelohr
|
3 Besuche im Abstand von mindestens 2 Tagen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Cuneyt M Alper, MD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO13050328
- P50DC007667 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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