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Dosierung von Meropenem und Ciprofloxacin bei septischem Schock

11. September 2014 aktualisiert von: Fredrik Sjövall, Rigshospitalet, Denmark

Dosierung von Meropenem und Ciprofloxacin bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock – eine Single-Center-Pharmakokinetikstudie

Patienten mit septischem Schock haben möglicherweise ein verändertes Verteilungsvolumen und einen veränderten Metabolismus von Antibiotika, die für die Behandlung von Infektionen von entscheidender Bedeutung sind. Ziel der Studie ist es, die Blutkonzentrationen von Meropenem und Ciprofloxacin, zwei häufig verwendeten Antibiotika, bei Patienten mit septischem Schock zu untersuchen. Die Hypothese ist, dass eine Standarddosierung bei Patienten mit septischem Schock zu unzureichenden Antibiotikaspiegeln führen kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Eine Sepsis kann zu Veränderungen der Nierenfunktion, einer erhöhten Kapillarleckage und häufig zu einer Stauung des Blutflusses in den peripheren Geweben führen, was zu einer Vergrößerung des Wasserraums und der Diffusionsentfernungen führt. Bei Patienten mit Sepsis wurden erhebliche Veränderungen im Verteilungsvolumen bestimmter Antibiotika beobachtet. Das erhöhte Verteilungsvolumen wasserlöslicher Arzneimittel wird durch ein Kapillarlecksyndrom verursacht, das zu einer Nettobewegung von Flüssigkeit aus dem intravaskulären Kompartiment in das Gewebe führt. Dieses Kapillarlecksyndrom ist bei Patienten mit Sepsis gut beschrieben und kann zu niedrigen Talspiegeln im Serum führen. Dies wiederum kann zu einer langsamen Antibiotikapenetration in das Gewebe und einer niedrigen Antibiotikakonzentration im Gewebe führen. Ein Behandlungsversagen kann auftreten, wenn die Auswahl oder Dosierung des Antibiotikums falsch ist und es an Informationen mangelt, die beschreiben, wie die Medikamentendosis als Reaktion auf dieses erhöhte Verteilungsvolumen bei Sepsis geändert werden kann. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass bei einigen Patienten auf der Intensivstation (ICU) die Variabilität der Arzneimittelclearance und -volumina zwischen den Probanden größer als normal ist und auf supranormale renale Clearance zurückzuführen ist.

Ziele der vorliegenden Studie:

  1. Bewertung der aktuellen Meropenem- und Ciprofloxacin-Dosierung und der erreichten Plasmakonzentrationen im Verhältnis zur Bakterienanfälligkeit.
  2. Um zu bewerten, wie Meropenem und Ciprofloxacin bei Patienten mit Sepsis genau dosiert werden können, besteht die Gesamthypothese für dieses Projekt darin, dass einige Patienten, die mit schwerer Sepsis auf die Intensivstation eingeliefert werden, mit Meropenem und Ciprofloxacin unterbehandelt werden, wobei die Dosierung verwendet wird, die auf der in der Produktinformation empfohlenen Dosierung basiert

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die mit septischem Schock auf die Intensivstation eingeliefert wurden, wurden mit den Studienmedikamenten behandelt, die Einleitung erfolgte nach Ermessen des behandelnden Arztes.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre und <90 Jahre
  • Klinische Indikation für die Therapie mit einem der Studienantibiotika Meropenem oder Ciprofloxacin bei Patienten, bei denen bei oder während der Aufnahme auf die Intensivstation ein septischer Schock diagnostiziert wurde
  • Sepsis wird definiert als:

    • Klinischer Verdacht auf eine Infektion und/oder positive Kulturergebnisse
    • Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS), definiert durch 2 oder mehr der folgenden:
    • Kerntemperatur < 36o C oder > 38o C
    • Tachykardie, definiert durch eine Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute
    • Tachypnoe, definiert durch eine Atemfrequenz von mehr als 20 Atemzügen pro Minute ODER einen PaCO2-Wert von weniger als 32 mmHg während der Spontanbeatmung ODER die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung.
    • Eine Anzahl weißer Blutkörperchen > 12 x 109 / L ODER < 4 x 109 / L ODER mehr als 10 % unreife (Banden-)Formen.
  • Septischer Schock wird definiert als:

    • Sepsis mit anhaltender Hypotonie, systolischem Blutdruck < 90 mmHg oder mittlerem arteriellen Druck < 65 trotz ausreichender Flüssigkeitsreanimation
    • Erfordernis einer inotropen Unterstützung.
  • Normale Nierenfunktion wie definiert durch:

    • Serumkreatinin <170 mmol/L

Ausschlusskriterien:

  • Vorbestehende Nierenfunktionsstörung im Sinne von:

    • Serumkreatinin über den normalen Grenzwerten (definiert als >500 mmol/L)

      • Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie
      • Vorgeschichte einer Allergie zur Untersuchung eines Antibiotikums
      • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC 0-8h)
Zeitfenster: Sieben Blutproben von 3 ml bei T0 (vor der Dosis), 30, 45, 60, 120, 240 und 480 Minuten nach Abschluss der Infusion.
Die Konzentrations-Zeit-Daten für Meropenem und Ciprofloxacin im Plasma werden durch einen nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierungsansatz unter Verwendung von NONMEM (Version 7.3, GloboMax LLC, Hanover, MD, USA) mit doppelter Präzision mit dem COMPAQ VISUAL FORTRAN-Compiler analysiert
Sieben Blutproben von 3 ml bei T0 (vor der Dosis), 30, 45, 60, 120, 240 und 480 Minuten nach Abschluss der Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fredrik Sjoevall, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. September 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2014

Zuletzt verifiziert

1. September 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • RH-RBWH-2014-1
  • 2014-002555-26 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Septischer Schock

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