Radiologisch gesteuerte Biopsien von mCRPC

Einschlusskriterien:

• Vorgeschichte von histologisch bestätigtem Prostatakrebs. Patienten ohne histologisch bestätigten Prostatakrebs sind teilnahmeberechtigt, wenn sowohl der behandelnde Arzt als auch der Studienprüfer übereinstimmen, dass die Vorgeschichte des Patienten eindeutig auf fortgeschrittenen Prostatakrebs hinweist (z. B. hoher PSA-Wert, der auf eine Androgenentzugstherapie anspricht.)
• Röntgenologischer Nachweis einer metastatischen Erkrankung, der durch eine bildgesteuerte Biopsie einer metastatischen Stelle möglich ist. Sowohl Weichteilläsionen als auch Knochenmetastasen werden als akzeptabel angesehen. Patienten mit nur lokal fortgeschrittener Erkrankung (bei der die Biopsie von einer Prostatamasse stammen würde) sind nicht teilnahmeberechtigt. Eine Biopsie neu auftretender radiologischer Metastasen ist erwünscht und nach Möglichkeit der Biopsie bereits bestehender Läsionen vorzuziehen.
• Blutplättchen >75.000/μl innerhalb von 14 Tagen vor der Biopsie
• Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Biopsie.
• Patienten, die Warfarin, Aspirin oder andere Antikoagulanzien einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern davon ausgegangen wird, dass sie das Absetzen der Antikoagulation für eine Woche vor der Biopsie vertragen. Die Umstellung auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht vor der Biopsie ist gemäß den örtlichen Standardverfahren zulässig, sofern zwischen dem behandelnden Arzt, dem interventionellen Radiologen und dem PI eine Einigung über das Verfahren besteht.
• Testosteronspiegel (Testosteron <50 n g/dl) innerhalb von 28 Tagen vor der Biopsie kastrieren.
• Patienten mit erheblichen angeborenen oder erworbenen Blutungsstörungen (z. B. von Wildebrand-Krankheit, erworbene Blutungsfaktorhemmer) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Sofern keine vorherige Orchiektomie vorliegt, muss die medikamentöse Kastrationstherapie während des Studiums fortgesetzt werden.
• Prostataspezifisches Antigen (PSA)-Spiegel, ermittelt innerhalb von 28 Tagen vor der Biopsie.
• Bei Patienten, die derzeit orale Antiandrogene der ersten Generation (Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid) einnehmen, muss nach mindestens 4 Wochen Absetzen der Antiandrogene eine Progression eingetreten sein.
• Die Erkrankung des Patienten schreitet derzeit voran (bei einem Testosteronwert < 50 ng/dl), definiert durch eines der folgenden Kriterien:
• PSA-Progression: PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der mindestens zweimal hintereinander im Abstand von mindestens einer Woche angestiegen ist. Wenn der Bestätigungs-PSA-Wert (Nr. 3) niedriger (d. h. Nr. 3b) als der Screening-PSA-Wert (Nr. 2) ist, ist ein zusätzlicher Test auf steigenden PSA-Wert (Nr. 4) erforderlich, um den Fortschritt im Hinblick auf die Eignung zu dokumentieren.
• Weichteilprogression: nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
• Fortschreiten des Knochenscans: Auftreten von >=2 neuen Läsionen. Symptomatisches Fortschreiten in einem Bereich mit radiologisch erkennbarer Erkrankung.
• Eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein:
• Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit (wie oben definiert) nach einer mindestens zweimonatigen Behandlung mit Abirateronacetat, Enzalutamid oder einer ARN509-basierten Therapie.
• Anmeldung zu einer klinischen Studie mit hoher Priorität, die vom West Coast Dream Team (WCDT) durchgeführt wird. Beispiele hierfür sind Studien mit Biopsien vor der Abirateron- oder Enzalutamid-Therapie und nach der Entwicklung einer Resistenz gegen diese Wirkstoffe. Diese Liste wird von der Lead-Site verwaltet.
• Hinweise auf eine Krankheitsprogression (wie oben definiert) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit „aggressivem Phänotyp“ und mindestens einem der folgenden klinischen Merkmale
• Viszerale oder Hirnmetastasen
• Bekannte kleinzellige oder neuroendokrine Subtypen (durch Immunhistochemie (IHC) oder Serummarker)
• Resistenz gegen primäre Androgendeprivationstherapie (ADT), definiert als ein Nadir-PSA von > 4 ng/dl nach 7 Monaten primärem Androgendeprivation (mit Testosteron < 50 ng/dl).
• Eine vorherige Chemotherapie bei kastrationsresistentem Prostatakrebs ist nicht zulässig
• Alter > 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-3
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen