Radiologisesti ohjatut mCRPC:n biopsiat
torstai 30. syyskuuta 2021 päivittänyt: University of California, San Francisco
Metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) radiologisesti ohjatut biopsiat adaptiivisten resistenssimekanismien tunnistamiseksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää paremmin, kuinka syövän hoito voi vaikuttaa syöpäsoluihin. Tutkimus käsittää geneettisiä, molekyyli-, solu- ja immunologisia kokeita käyttämällä verta ja kasvainnäytteitä. Näistä tutkimuksista saadun tiedon toivotaan lisäävän kastraatioresistentin eturauhassyövän ymmärrystä ja mahdollisesti parantavan syövän hoitoa.
Tämä on kudoskeräysprotokolla, joka edellyttää kuvaohjattuja biopsioita metastaattisesta, kastraatioresistentistä eturauhassyövästä (mCRPC). Tutkijat keskittyvät sellaisten potilaiden ottamiseen mukaan, joilla on metastaattinen CRPC ja jotka ovat edenneet saaessaan uusia AR-kohdistettuja lääkkeitä, kuten abirateronia ja enzalutamidia. Tämä potilaspopulaatio valittiin, koska resistenssi kehittyy suhteellisen nopeasti voimakkaiden AR-aktiivisuuden estäjien jälkeen ja resistenssin mekanismit on ymmärrettävä paremmin. Ilman kattavaa mCRPC-kasvaimen analyysiä tutkijat eivät koskaan saa täyttä ymmärrystä biologiasta, joka ohjaa ihmisen sairauksien vastustuskykyä, ja rationaalisten yhteiskohdistuslähestymistapojen kehittäminen ei ole mahdollista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
256
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vancouver, Kanada
- University of British Columbia
-
-
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- University of California, Davis
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Eturauhassyöpä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä historia. Potilaat, joilla ei ole histologisesti vahvistettua eturauhassyöpää, ovat kelvollisia, jos sekä hoitava lääkäri että tutkimuksen tutkija ovat yhtä mieltä siitä, että potilaan historia viittaa yksiselitteisesti edenneeseen eturauhassyöpään (esim. korkea PSA, joka reagoi androgeenideprivaatioterapiaan.)
- Radiologiset todisteet metastaattisesta taudista, jotka voidaan tehdä metastaattisen kohdan kuvaohjatulla biopsialla. Pehmytkudos- ja luuperäiset metastaattiset leesiot katsotaan hyväksyttäviksi. Potilaat, joilla on vain paikallisesti edennyt sairaus (jos biopsia on eturauhasen massa), eivät ole kelvollisia. Biopsia uusista radiografisista etäpesäkkeistä on toivottavaa ja parempi kuin aiemmin olemassa olevien leesioiden biopsia aina kun mahdollista.
- Verihiutaleet >75 000/μl 14 päivän sisällä ennen biopsiaa
- Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 14 päivän aikana ennen biopsiaa.
- Potilaat, jotka käyttävät varfariinia, aspiriinia tai muita antikoagulantteja, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän katsotaan sietävän antikoagulaatiohoidon lopettamista viikoksi ennen biopsiaa. Muuttaminen pienimolekyylipainoiseksi hepariiniksi ennen biopsiaa on sallittu paikallisten standardileikkausmenetelmien mukaisesti, edellyttäen, että hoitava lääkäri, interventioradiologi ja PI ovat sopineet menettelystä.
- Testosteronitasot (testosteroni <50 n g/dl) kastroidaan 28 päivän sisällä ennen biopsiaa.
- Potilaat, joilla on merkittäviä synnynnäisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä (esim. von Wildebrandin tauti, hankitut verenvuototekijöiden estäjät), eivät ole kelvollisia.
- Jos aiempaa orkiektomiaa ei ole tehty, lääketieteellistä kastraatiohoitoa on jatkettava tutkimuksen aikana.
- Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso mitattu 28 päivän sisällä ennen biopsiaa.
- Potilaiden, jotka käyttävät tällä hetkellä ensimmäisen sukupolven oraalisia antiandrogeenilääkkeitä (flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi), on täytynyt olla edennyt vähintään 4 viikon kuluttua antiandrogeenihoidon lopettamisesta.
- Potilaan sairaus etenee parhaillaan (testosteronin ollessa alle 50 ng/dl), mikä määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:
- PSA:n eteneminen: PSA-taso vähintään 2 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin, vähintään viikon välein. Jos vahvistava PSA-arvo (#3) on pienempi (eli #3b) kuin seulonta-PSA-arvo (#2), vaaditaan lisätesti PSA:n (#4) nousulle, jotta voidaan dokumentoida eteneminen kelpoisuuden varmistamiseksi.
- Pehmytkudosten eteneminen: kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan
- Luun skannauksen eteneminen: >=2 uuden leesion ilmaantuminen. Oireiden eteneminen radiologisesti ilmeisen taudin alueella.
- Jokin seuraavista kriteereistä on täytyttävä:
- Todisteet taudin etenemisestä (kuten edellä on määritelty) vähintään 2 kuukauden abirateroniasetaatti-, entsalutamidi- tai ARN509-pohjaisen hoidon jälkeen.
- Ilmoittautuminen korkean prioriteetin kliiniseen tutkimukseen, jonka suorittaa West Coast Dream Team (WCDT). Esimerkkejä ovat kokeet biopsialla, joka on saatu ennen abirateroni- tai enzalutamidihoitoa ja resistenssin kehittymisen jälkeen näille aineille. Tätä luetteloa ylläpitää johtava sivusto.
- Todisteet taudin etenemisestä (kuten edellä on määritelty) potilailla, joilla on "aggressiivinen fenotyyppi" metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jolla on vähintään yksi seuraavista kliinisistä piirteistä
- Viskeraaliset tai aivometastaasit
- Tunnetut piensolu- tai neuroendokriiniset alatyypit (immunohistokemian (IHC) tai seerumimarkkereiden perusteella)
- Primaarisen androgeenideprivaatioterapian (ADT) resistenssi määritellään PSA:n alhaisimmaksi arvoksi > 4 ng/dl 7 kuukauden primaarisen androgeenipuutoksen jälkeen (testosteronin ollessa < 50 ng/dl).
- Kastraatioresistentin eturauhassyövän aikaisempi kemoterapia ei ole sallittua
- Ikä > 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky 0-3
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kuvaohjatut biopsiat
Kuvaohjatut biopsiat suoritetaan Dream Team Site -sivustolla, jossa potilas rekisteröidään.
Leesiot valitaan etäpesäkkeiden olemassaoloon viittaavien todisteiden vahvuuden perusteella ja tavoitteena on minimoida potilaan riski.
Pehmytkudosvauriot ja leesiot, joissa on dokumentoitu radiologinen eteneminen, tulee asettaa biopsian etusijalle.
Jos toimenpiteestä vastaava radiologi ei pysty tunnistamaan biopsiaan soveltuvaa vauriota, potilaan katsotaan epäonnistuneen seulonnoissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden mCRPC-potilaiden osuus, joilla on korkea androgeenireseptoriaktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetty geeniekspressioon perustuvalla androgeenireseptoriaktiivisuuden allekirjoituksella, jonka todennäköisyys on > 0,50
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mitattu hoidon alusta lähtötilanteen biopsian jälkeen etenemiseen asti.
Potilaat, jotka eivät etene, sensuroidaan viimeisen kliinisen seurannan tai viimeisen kontaktin päivämääränä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Mitattu hoidon alusta lähtötilanteen biopsian jälkeen kuolemaan asti.
Potilaat, jotka eivät etene tai kuolevat, sensuroidaan viimeisen kliinisen seurannan tai viimeisen kontaktin päivämääränä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Small, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 125519
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .