UC-GENOME: genomische Analyse von Urothelkrebs zur Verbesserung der Patientenergebnisse und -forschung

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

STUDIENPLAN:

IDENTIFIZIERUNG UND ZUSTIMMUNG DES TEILNEHMERS:

Die Standorte können sich an alle Probanden wenden, die einen Termin zur Bewertung von metastasiertem Urothelkrebs zur Aufnahme wahrnehmen. Das Studienpersonal überprüft die Einwilligungsdokumente mit potenziellen Probanden und beantwortet alle Fragen. Wenn ein Proband zusätzliche Zeit wünscht oder die Einschreibung in die Studie verschieben möchte, erhält er/sie eine Kopie des Einwilligungsdokuments und wird darüber informiert, wie er/sie Fragen stellen oder sich zu einem späteren Zeitpunkt einschreiben kann. Wenn sich der Proband für die Teilnahme an der Studie entscheidet, unterschreibt er die Einwilligung und erhält eine Kopie für seine eigenen Unterlagen.

BIOPROBENENTNAHME UND -VERARBEITUNG:

Wenn die Probanden der Teilnahme an dieser Studie zugestimmt werden, stimmen sie dem Zugang zu jeglichem archivierten Tumorgewebe (ob von der primären oder einer metastatischen Stelle) für die genetische Analyse zu. Dieses Gewebe wird zum Zeitpunkt des Tests nicht anonymisiert, sodass ein personenspezifischer Bericht erstellt und an den behandelnden Arzt gesendet werden kann. Darüber hinaus stimmen die Probanden der unbegrenzten Verwendung ihrer Proben und der damit verbundenen klinischen Informationen für laufende oder zukünftige biomedizinische Forschung zu. Darüber hinaus informieren die Websites die Probanden während des Zustimmungsverfahrens darüber, dass Forscher ihre Informationen für die Genforschung verwenden können, einschließlich der Erforschung von somatischen Mutationen oder Keimbahnmutationen. Die HCRN zur Verfügung gestellten Proben und Berichte sind anonymisiert und zukünftige Analysen werden an codierten (nicht identifizierten) Daten/Proben durchgeführt.

Sammlung archivierter Tumorproben:

• Nachdem der Proband eingewilligt hat, werden die Standorte primäres und/oder metastasiertes archiviertes Tumorgewebe anfordern. Die zugesandte Gewebeprobe kann in Form eines Blocks oder von Objektträgern vorliegen. Eine Nadelbiopsie ist ebenfalls akzeptabel.
• Jede Institution kann ihre eigene Standardarbeitsanweisung für die Erstellung des FFPE-Materials verwenden. Jeder teilnehmende Standort versendet Proben, auf die unter GU15-217 zugegriffen wurde, direkt an das Labor, das die NGS-Analyse durchführt. Die Standorte werden auch entsprechende Pathologieberichte anfordern. Ein nicht identifizierter Pathologiebericht wird dann zusammen mit dem Gewebe an das HCRN gesendet.

Blutentnahme nur zu Forschungszwecken:

• Jedem Probanden werden 47 ml Blut entnommen und für zukünftige Tests aufbewahrt. 10 ml der Probe werden für Plasma für Banking verwendet. 17 ml der Probe werden für die PBMC-Isolierung und Kryokonservierung verwendet. 20 ml der Probe werden als Plasma für cfDNA verwendet. Jegliche DNA-Analyse von Blut (einschließlich möglicher Keimbahnanalysen) dient nur zu Forschungszwecken und wird an kodierten (nicht identifizierten) Proben durchgeführt.

Berichterstellung:

• Der erstellte themenspezifische Bericht enthält eine Zusammenfassung der genomischen Veränderungen, in der die als potenziell umsetzbar erachteten Variationen hervorgehoben werden, eine kurze Diskussion der molekularen Analysen, eine Liste potenzieller klinischer Studien, die relevante zielgerichtete Wirkstoffe enthalten, und potenzielle therapeutische Optionen auf der Grundlage der entdeckten spezifischen Veränderungen zusammen mit den damit verbundenen Evidenzgrad für jeden. Die Auswahl der klinischen Studien und die bereitgestellten Evidenzgrade basieren auf einer umfassenden Überprüfung und Analyse der Literatur sowie eines vom BCGC einberufenen Gremiums von Experten für Blasenkrebs. Dieses BCGC-Expertengremium wird mit dem NGS-Labor zusammenarbeiten, um sicherzustellen, dass alle potenziellen klinischen Studien in den einzelnen Themenberichten vertreten sind.

Speicher für zukünftige Forschung:

• Die BCAN-Biobank des Hoosier Cancer Research Network (HCRN) wird für die Studie isolierte DNA und RNA, zusätzliches FFPE und alle nach der NGS verbleibenden Bioproben aufbewahren. Wenn ein Proband zu irgendeinem Zeitpunkt von der Studie zurücktreten möchte, wird der Proband seinen Studienarzt kontaktieren. HCRN wird alle Exemplare vernichten, die es möglicherweise mit dem Thema in Verbindung bringt. Sobald Proben von allen identifizierenden Informationen oder Links zu identifizierenden Informationen befreit wurden, können sie nicht mehr zur Vernichtung zurückgerufen werden.

MITTEILUNG DER NGS-ERGEBNISSE AN ANBIETER UND TEILNEHMER:

Nach Abschluss des NGS-Tests wird dem behandelnden Arzt des Patienten ein personenspezifischer Bericht entweder in Papierform und/oder über das Online-Portal (in der Regel innerhalb von 14 Werktagen nach Erhalt des Tumorgewebes) und ein anonymisierter Bericht an HCRN übermittelt . Wenn ein Bericht ergänzt wird, wird dem behandelnden Arzt und dem HCRN ein aktualisierter Bericht auf die oben beschriebene Weise zur Verfügung gestellt. Während des Prozesses der informierten Zustimmung informieren die Zentren jeden Probanden darüber, dass sein Arzt die Ergebnisse der Gentests an ihren Tumorproben mitteilen wird. Zusammen mit den mitgeteilten Ergebnissen erklärt der behandelnde Arzt der Probanden die Auswirkungen ihrer Testergebnisse, einschließlich der Frage, ob sie aufgrund ihres genetischen Profils möglicherweise für eine bestimmte Therapie oder klinische Studie geeignet sind.

Die Websites informieren die Probanden auch darüber, dass die Forscher alle verbleibenden Proben aufbewahren werden, nachdem das genetische Profil ihres Tumors abgeschlossen ist. Die Speicherung wird für zukünftige biomedizinische Forschung auf unbestimmte Zeit fortgesetzt. Dies kann die Entwicklung kommerzieller Produkte aus ihren Mustern umfassen.

Die Prüfzentren müssen den Probanden erklären, dass, obwohl eine Blutprobe entnommen wird, diese Studie nicht darauf abzielt, Keimbahnmutationen zu entdecken. Die Zentren müssen betonen, dass genetische Analysen, die im Rahmen dieser Studie durchgeführt werden, nicht als Gentests für genetische Mutationen ausgelegt werden sollten, die mit einer erblichen Krebsanfälligkeit verbunden sind. Da NGS jedoch mit Blut durchgeführt werden kann, ist es möglich, dass zufällig eine Keimbahnmutation entdeckt wird, die eine Person für Krebs prädisponiert. Die Probanden erhalten jedoch keine Informationen über solche Mutationen, da diese Analyse an nicht identifizierten Proben durchgeführt wird.

ABSTRAKTION VON KRANKENUNTERLAGEN:

Das Forschungspersonal an jedem Standort abstrahiert klinische Informationen von jedem Thema und gibt die Informationen in die webbasierte klinische Forschungsplattform (EDC-System) ein. Die abstrahierten Daten umfassen Details zu Folgendem: Demografie, Krebsdiagnose, Krebsstadium, chirurgische und medizinische Behandlung, alle Behandlungsentscheidungen, die als Reaktion auf die dem Arzt mitgeteilten NGS-Ergebnisse getroffen wurden, und alle Ansprech-/Langzeitergebnisdaten als Ergebnis dieser Behandlungsentscheidungen .

ZUGANG ZU DATEN/PROBEN FÜR ZUKÜNFTIGE FORSCHUNG:

Die Datenbank verknüpft codierte klinische und genetische Daten und schafft so ein Bioproben- und Datenarchiv. Diese Daten werden zusammen mit den beim HCRN gespeicherten Bioproben letztendlich für Forscher mit BCGC-genehmigten und IRB-genehmigten Studien verfügbar sein, die den Zugang zu diesen Daten/Proben ermöglichen, und mit HCRN, das die Daten verwaltet und die Vertraulichkeit der Studienteilnehmer schützt.