UC-GENOME: Urothelial kræft-GENOMisk analyse for at forbedre patientresultater og forskning

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

STUDIEPLAN:

EMNET IDENTIFIKATION OG SAMTYKKE:

Sites kan henvende sig til alle forsøgspersoner, der deltager i en aftale for evaluering af metastatisk urothelial cancer med henblik på inklusion. Studiepersonale gennemgår samtykkedokumenter med potentielle emner og besvarer alle spørgsmål. Hvis en forsøgsperson ønsker yderligere tid eller ønsker at udskyde tilmeldingen til undersøgelsen, får han/hun en kopi af samtykkeerklæringen og informeres om, hvordan man stiller spørgsmål eller tilmelder sig på et senere tidspunkt. Hvis forsøgspersonen vælger at deltage i undersøgelsen, underskriver han eller hun samtykket og får udleveret en kopi til hans eller hendes egne journaler.

INDSAMLING OG BEHANDLING AF BIOSPRØVER:

Når forsøgspersoner gives samtykke til at deltage i denne undersøgelse, giver de samtykke til adgang til ethvert arkivtumorvæv (hvad enten det er fra det primære eller ethvert metastatisk sted) til genetisk analyse. Dette væv er ikke afidentificeret på testtidspunktet, så en emnespecifik rapport kan genereres og sendes til den behandlende læge. Endvidere giver forsøgspersoner samtykke til ubestemt brug af deres prøver og tilknyttede kliniske oplysninger til igangværende eller fremtidig biomedicinsk forskning. Derudover informerer websteder forsøgspersoner under samtykkeprocessen om, at forskere kan bruge deres oplysninger til genetisk forskning, herunder forskning i somatiske mutationer eller kimlinjemutationer. Prøverne og rapporten leveret til HCRN er afidentificeret, og fremtidige analyser vil blive udført på kodede (afidentificerede) data/prøver.

Indsamling af arkiverede tumorprøver:

• Når forsøgspersonen har givet sit samtykke, vil steder anmode om primært og/eller metastatisk arkiveret tumorvæv. Den afsendte vævsprøve kan komme i form af en blok eller objektglas. Nålebiopsi er også acceptabel.
• Hver institution kan bruge sin egen standarddriftsprocedure til udarbejdelse af FFPE-materialet. Hvert deltagende sted vil sende prøver, der er tilgået under GU15-217, direkte til laboratoriet, der udfører NGS-analysen. Sites vil også anmode om tilsvarende patologirapport(er). En afidentificeret patologirapport vil derefter blive sendt til HCRN med vævet.

Blodindsamling kun til forskningsformål:

• Hvert forsøgsperson vil have 47 ml blod opsamlet og opbevaret til fremtidig test. 10 ml af prøven vil blive brugt til plasma til banking. 17 ml af prøven vil blive brugt til PBMC-isolering og kryokonservering. 20mL af prøven vil blive brugt til plasma til cfDNA. Enhver DNA-analyse af blod (herunder mulig kimlinjeanalyse) er kun til forskningsformål og vil blive udført på kodede (afidentificerede) prøver.

Rapportgenerering:

• Den emnespecifikke rapport, der er genereret, inkluderer et resumé af genomiske ændringer, der fremhæver de variationer, der anses for potentielt handlingsdygtige, en kortfattet diskussion af de molekylære analyser, en liste over potentielle kliniske forsøg, der inkorporerer relevante målrettede midler, og potentielle terapeutiske muligheder baseret på de specifikke ændringer, der er opdaget sammen med associerede bevisniveauer for hver. Udvælgelsen af ​​kliniske forsøg og niveauer af evidens er baseret på omfattende gennemgang og analyse af litteraturen samt et BCGC-indkaldt panel af eksperter i blærekræft. Dette BCGC-ekspertpanel vil arbejde sammen med NGS-laboratoriet for at sikre, at alle potentielle kliniske forsøg er repræsenteret i de individuelle emnerapporter.

Opbevaring til fremtidig forskning:

• BCAN Biobank på Hoosier Cancer Research Network (HCRN) vil opbevare DNA og RNA isoleret til undersøgelsen, yderligere FFPE og eventuelle bioprøver, der er tilbage efter NGS. Hvis en forsøgsperson på noget tidspunkt ønsker at trække sig fra undersøgelsen, vil forsøgspersonen kontakte sin undersøgelseslæge. HCRN vil ødelægge alle prøver, som den kan knytte til emnet. Når prøver er blevet frataget alle identificerende oplysninger eller links til identificerende oplysninger, kan de ikke tilbagekaldes for at blive destrueret.

KOMMUNIKATION AF NGS-RESULTATER TIL UDBYDER OG EMNE:

Når NGS-testen er afsluttet, vil en emnespecifik rapport blive leveret til forsøgspersonens behandlende læge enten i papirudgave og/eller via onlineportal (typisk inden for 14 hverdage fra modtagelse af tumorvæv) og en afidentificeret rapport til HCRN . Hvis der laves et tillæg til en rapport, vil en opdateret rapport blive leveret til den behandlende læge og HCRN på den ovenfor beskrevne måde. Under processen med informeret samtykke informerer websteder hver enkelt forsøgsperson om, at hans eller hendes læge vil kommunikere resultaterne af den genetiske test på deres tumorprøver. Sammen med de resultater, der kommunikeres, vil forsøgspersonernes behandlende læge forklare implikationerne af deres testresultater, herunder om deres genetiske profiler gør dem potentielt kvalificerede til en specifik terapi eller klinisk forsøg.

Websteder informerer også forsøgspersoner om, at forskere vil opbevare eventuelle prøver, der er tilbage, efter at den genetiske profilering af deres tumor er fuldført. Opbevaring fortsætter på ubestemt tid til fremtidig biomedicinsk forskning. Dette kan omfatte udvikling af kommercielle produkter fra deres prøver.

Steder skal forklare forsøgspersoner, at selv om der tages en blodprøve, er denne undersøgelse ikke rettet mod at opdage kimlinjemutationer. Sites skal understrege, at genetiske analyser udført inden for denne undersøgelse ikke bør opfattes som genetisk testning for genetiske mutationer forbundet med arvelig cancermodtagelighed. Ikke desto mindre, fordi NGS kan udføres på blod, er det muligt, at en kimlinjemutation, der disponerer et individ for kræft, tilfældigt vil blive opdaget. Forsøgspersoner vil dog ikke modtage information om sådanne mutationer, da denne analyse vil blive udført på de-identificerede prøver.

ABSTRAKTION AF MEDICINSKABER:

Forskningspersonale på hvert websted abstraherer klinisk information fra hvert emne og indtaster informationen i den webbaserede kliniske forskningsplatform (EDC-system). Uddragede data inkluderer detaljer om følgende: demografi, kræftdiagnose, kræftstadie, kirurgisk og medicinsk håndtering, enhver behandlingsbeslutning, der er truffet som reaktion på NGS-resultaterne, der er kommunikeret til lægen og alle svar/langsigtede udfaldsdata som et resultat af disse behandlingsbeslutninger .

ADGANG TIL DATA/PRØVER TIL FREMTIDIG FORSKNING:

Databasen forbinder kodede kliniske og genetiske data, hvilket skaber en bioprøve og et datalager. Disse data, sammen med bioprøver lagret på HCRN, vil i sidste ende være tilgængelige for forskere med BCGC-godkendte og IRB-godkendte undersøgelser, der giver adgang til disse data/prøver, og med HCRN, der administrerer dataene, og beskytter forsøgspersonernes fortrolighed.