UC-GENOME: análise genômica do câncer urotelial para melhorar os resultados e a pesquisa dos pacientes

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

PLANO DE ESTUDO:

IDENTIFICAÇÃO DO SUJEITO E CONSENTIMENTO:

Os centros podem abordar todos os indivíduos que comparecerem a uma consulta para avaliação de câncer urotelial metastático para inclusão. A equipe do estudo revisa os documentos de consentimento com possíveis sujeitos e responde a todas e quaisquer perguntas. Se um sujeito desejar mais tempo ou desejar adiar a inscrição no estudo, ele/ela receberá uma cópia do documento de consentimento e será informado sobre como fazer perguntas ou se inscrever em uma data posterior. Se o sujeito optar por participar do estudo, ele ou ela assina o consentimento e recebe uma cópia para seus próprios registros.

COLETA E PROCESSAMENTO DE BIOSPECIMEN:

Quando os indivíduos são autorizados a entrar neste estudo, eles concordam com o acesso de qualquer tecido tumoral de arquivo (seja do local primário ou metastático) para análise genética. Este tecido não é desidentificado no momento do teste para que um relatório específico do sujeito possa ser gerado e enviado ao médico assistente. Além disso, os indivíduos consentem com o uso indefinido de suas amostras e informações clínicas vinculadas para pesquisas biomédicas em andamento ou futuras. Além disso, os sites informam aos participantes durante o processo de consentimento que os pesquisadores podem usar suas informações para pesquisa genética, incluindo pesquisas sobre mutações somáticas ou germinativas. Os espécimes e o relatório fornecidos ao HCRN são desidentificados e análises futuras serão realizadas em dados/espécimes codificados (desidentificados).

Coleta de Amostras de Tumores Arquivadas:

• Após o consentimento do sujeito, os locais solicitarão tecido tumoral arquivado primário e/ou metastático. A amostra de tecido enviada pode vir na forma de bloco ou lâminas. A biópsia por agulha também é aceitável.
• Cada instituição pode utilizar seu próprio procedimento operacional padrão para a preparação do material FFPE. Cada local participante enviará espécimes acessados ​​sob GU15-217 diretamente para o laboratório que realiza a análise NGS. Os sites também solicitarão relatórios de patologia correspondentes. Um relatório de patologia não identificado será então enviado ao HCRN com o tecido.

Coleta de sangue apenas para fins de pesquisa:

• Cada sujeito terá 47 mL de sangue coletado e armazenado para testes futuros. 10mL da amostra serão usados ​​para plasma para banco. 17 mL da amostra serão utilizados para isolamento e criopreservação de PBMC. 20mL da amostra serão usados ​​para plasma para cfDNA. Qualquer análise de DNA de sangue (incluindo possível análise de linhagem germinativa) é apenas para fins de pesquisa e será realizada em amostras codificadas (não identificadas).

Geração de relatório:

• O relatório específico do assunto gerado inclui um resumo das alterações genômicas destacando as variações consideradas potencialmente acionáveis, uma discussão concisa das análises moleculares, uma lista de possíveis ensaios clínicos incorporando agentes direcionados relevantes e possíveis opções terapêuticas com base nas alterações específicas descobertas junto com níveis de evidência para cada um. A seleção de ensaios clínicos e os níveis de evidência fornecidos são baseados em extensa revisão e análise da literatura, bem como um painel reunido pelo BCGC de especialistas em câncer de bexiga. Este painel de especialistas do BCGC trabalhará com o laboratório NGS para garantir que todos os possíveis ensaios clínicos sejam representados nos relatórios de assuntos individuais.

Armazenamento para pesquisas futuras:

• O BCAN Biobank da Hoosier Cancer Research Network (HCRN) armazenará DNA e RNA isolados para o estudo, FFPE adicional e quaisquer bioespécimes remanescentes após o NGS. Se, a qualquer momento, um sujeito desejar se retirar do estudo, o sujeito entrará em contato com o médico do estudo. A HCRN destruirá qualquer espécime que possa vincular ao sujeito. Uma vez que os espécimes tenham sido despojados de todas as informações de identificação ou links para informações de identificação, eles não podem ser recuperados para serem destruídos.

COMUNICAÇÃO DOS RESULTADOS NGS AO FORNECEDOR E ASSUNTO:

Após a conclusão do teste NGS, um relatório específico do sujeito será fornecido ao médico assistente do sujeito em cópia impressa e/ou via portal on-line (normalmente dentro de 14 dias úteis a partir do recebimento do tecido tumoral) e um relatório não identificado ao HCRN . Se um adendo for feito a um relatório, um relatório atualizado será fornecido ao médico assistente e ao HCRN da maneira descrita acima. Durante o processo de consentimento informado, os centros informam a cada sujeito que seu médico comunicará os resultados do teste genético em suas amostras de tumor. Juntamente com os resultados comunicados, o médico assistente dos participantes explicará as implicações dos resultados dos testes, incluindo se seus perfis genéticos os tornam potencialmente elegíveis para uma terapia ou ensaio clínico específico.

Os sites também informam aos participantes que os pesquisadores armazenarão quaisquer espécimes restantes após a conclusão do perfil genético de seu tumor. O armazenamento continua indefinidamente para futuras pesquisas biomédicas. Isso pode incluir o desenvolvimento de produtos comerciais a partir de seus espécimes.

Os centros devem explicar aos participantes que, embora uma amostra de sangue esteja sendo obtida, este estudo não visa descobrir mutações germinativas. Os centros devem enfatizar que as análises genéticas realizadas neste estudo não devem ser interpretadas como testes genéticos para mutações genéticas associadas à suscetibilidade hereditária ao câncer. No entanto, como o NGS pode ser realizado no sangue, é possível que uma mutação germinativa que predispõe um sujeito ao câncer seja descoberta acidentalmente. No entanto, os indivíduos não receberão nenhuma informação sobre tais mutações, pois esta análise será realizada em amostras não identificadas.

ABSTRAÇÃO DE REGISTROS MÉDICOS:

A equipe de pesquisa em cada local abstrai informações clínicas de cada sujeito e insere as informações na plataforma de pesquisa clínica baseada na web (sistema EDC). Os dados resumidos incluem detalhes sobre o seguinte: dados demográficos, diagnóstico de câncer, estágio do câncer, tratamento cirúrgico e médico, quaisquer decisões de tratamento tomadas em resposta aos resultados do NGS comunicados ao médico e qualquer resposta/dados de resultados de longo prazo como resultado dessas decisões de tratamento .

ACESSO A DADOS/AMOSTRAS PARA PESQUISAS FUTURAS:

O banco de dados vincula dados clínicos e genéticos codificados, criando um bioespécime e um repositório de dados. Esses dados, juntamente com os bioespécimes armazenados no HCRN, estarão finalmente disponíveis para pesquisadores com estudos aprovados pelo BCGC e aprovados pelo IRB, permitindo o acesso a esses dados/espécimes, e com o HCRN gerenciando os dados, protegendo a confidencialidade dos sujeitos do estudo.