Propolis verbessert die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Parodontitis

EINLEITUNG

Diabetes mellitus (DM) ist eine Stoffwechselstörung, die durch häufige Perioden von Hyperglykämie gekennzeichnet ist, die bestimmte molekulare Wege induzieren, die für die Auslösung angiopathischer Komplikationen von DM entscheidend zu sein scheinen. Mehrere Mechanismen wurden vorgeschlagen, um die Pathogenität von Komplikationen der Hyperglykämie zu erklären, wie Proteinkinase-C-Isoformen, verstärkter Polyolwegfluss und erhöhte Akkumulation fortgeschrittener glykosylierter Endprodukte. Eine fehlregulierte Immunantwort, die auf eine unangemessene Zytokinproduktion zurückzuführen ist, ist ein möglicher Mechanismus, der die Kreuzanfälligkeit zwischen Parodontitis und DM untermauert. DM wurde eindeutig als einer der Hauptrisikofaktoren für Parodontitis bestimmt. Es wurde berichtet, dass das Risiko einer Parodontitis bei Diabetikern im Vergleich zu gesunden Personen auf fast das Dreifache ansteigt. Es wird angenommen, dass der glykämische Kontrollspiegel als Bestimmungsfaktor für das erhöhte Risiko für die Entwicklung von Komplikationen von größter Bedeutung ist. Diabetiker mit einem HbA1c-Wert von mehr als 9 % zeigten laut US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III eine erhöhte Prävalenz einer fortgeschrittenen chronischen Parodontitis im Vergleich zu gesunden Menschen.

Vor zwei Jahrzehnten wurde Parodontitis hinzugefügt, um die sechste Komplikation von DM darzustellen. Personen, die an periodontalen Erkrankungen leiden, haben häufig erhöhte Serumspiegel von proinflammatorischen Zytokinen, wie IL-1, IL-6 und TNF-α. Diabetiker mit Parodontitis besitzen hyperinflammatorische Immunzellen, die zu einer verstärkten Freisetzung proinflammatorischer Zytokine führen, die schließlich zu einer Insulinresistenz führen, was im Vergleich zu Diabetikern ohne Parodontitis zu einem größeren Risiko einer schlechten Blutzuckerkontrolle führt. Es hat sich gezeigt, dass die Akkumulation von irreversiblen Endprodukten der fortgeschrittenen Glykation (AGEs), überwiegend N€-(Carboxymethyl)lysin (CML), die Zellfunktion und Gewebestruktur verändert. Aufgrund von Schwierigkeiten bei der Behandlung von Diabetes; Es besteht ein dringender Bedarf an neuen therapeutischen Modalitäten zur Prävention von diabetesbedingten Komplikationen.

Propolis ist ein natürliches Harz, das von Honigbienen aus Substanzen synthetisiert wird, die aus Teilen einiger Pflanzen, Knospen und Saft gewonnen werden. Aufgrund seiner physikalischen Eigenschaften wird Propolis von den Honigbienen verwendet, um die Bienenstöcke vor fremden Eindringlingen zu schützen. Propolis wird seit Jahrhunderten als homöopathisches Arzneimittel verwendet, das für seine entzündungshemmenden Eigenschaften bekannt ist, insbesondere in Europa und im alten Ägypten. Es wurde traditionell für die Behandlung zahlreicher Erkrankungen, wie Magen-Darm-Erkrankungen und mukokutane Infektionen pilzlicher, bakterieller und viraler Ätiologie verwendet.

Es gibt verschiedene Arten von Propolis, die sich in ihrer Zusammensetzung je nach Pflanzenquelle unterscheiden, die je nach geografischer Zone wie Brasilien, Peru, China und Europa variiert. Propolis enthält mehr als 230 Inhaltsstoffe, darunter Flavonoide, Zimtsäuren und ihre Ester, Kaffeesäure und Kaffeesäurephenethylester. Es wurde festgestellt, dass es eine breite Palette biologischer Aktivitäten aufweist, einschließlich antibakterieller, antiviraler, fungizider, entzündungshemmender, antioxidativer, hepatoprotektiver, Radikalfänger-, immunmodulatorischer und antidiabetischer Aktivität. Kürzlich haben Untersuchungen ergeben, dass Kaffeesäurephenethylester (CAPE) ein wichtiges aktives Molekül ist, das in Propolis vorkommt und für die meisten seiner therapeutischen Eigenschaften verantwortlich ist.

Die Wirkungen von chinesischer und brasilianischer Propolis bei Streptozotocin-induziertem Typ-1-Diabetes mellitus bei Sprague-Dawley-Ratten wurden untersucht, und die Ergebnisse zeigten, dass beide Arten von Propolis signifikant mehr Körpergewichtsverlust und Plasmaglukoseanstieg bei Versuchsratten hemmten. Darüber hinaus zeigten Ratten, die mit chinesischem Propolis behandelt wurden, eine 8,4-prozentige Verringerung des HbA1c-Spiegels im Vergleich zur unbehandelten Diabetikergruppe.

Daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass eine Parodontaltherapie mit SRP in Verbindung mit einer oralen täglichen Supplementierung von Propolis bei Patienten mit chronischer Parodontitis und T2DM sowohl die diabetischen als auch die parodontalen Ergebnisse verbessern könnte. Ziel der aktuellen Studie ist es daher zu bewerten, ob die Zusatztherapie einer oralen Propolis-Supplementierung zu SRP im Vergleich zu SRP plus Placebo das glykierte Hämoglobin reduziert und die klinischen und parodontalen Parameter nach 6 Monaten Therapie bei Personen mit chronischer Parodontitis und T2DM verbessert.

MATERIALEN UND METHODEN

Studienpopulation:

Die Studie wurde vom Institutional Review Board der Mansoura University genehmigt. Die Probanden wurden zwischen Juni und Dezember 2014 während ihrer Recall-Wartungsbesuche im Krankenhaus für Innere Medizin der Mansoura-Universität ausgewählt. Die Patienten füllten Fragebögen aus, um Informationen zu ihrer Zahn- und Mundpflege zu sammeln, gefolgt von einer parodontalen Screening-Untersuchung, um geeignete Personen zu bestimmen. Patienten wurden als für die Studie geeignet erachtet, wenn sie T2DM mit einer Dauer von mindestens fünf Jahren hatten und mindestens 6 Monate lang stabile Dosen oraler Antidiabetika und/oder Insulin eingenommen hatten. Darüber hinaus sollten sie eine chronische Parodontitis mit Sondierungstaschentiefe und klinischem Attachmentverlust ≥ 5 mm mit nachweisbarer Blutung bei Sondierung an mindestens einer Stelle in jedem Sextanten haben. Patienten sollten mindestens 20 Zähne haben, die ausgewählt werden können. Bei allen Patienten wurde gemäß den Kriterien von Armitage eine mittelschwere bis schwere chronische Parodontitis diagnostiziert (24). Zu den Ausschlusskriterien gehörten Raucher, kürzliche längere Anwendung von Antibiotika oder nichtsteroidalen Antirheumatika innerhalb der letzten 3 Monate, Patienten, die innerhalb eines Jahres eine Parodontaltherapie erhalten hatten, Patienten mit Retinopathie Grad 3 oder 4, Schwangerschaft oder Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden. Eingeschriebene Patienten unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme.

Studiendesign:

Zweiundfünfzig Personen mit T2DM, bei denen eine mittelschwere bis schwere chronische Parodontitis diagnostiziert wurde, wurden nach dem Zufallsprinzip unter Verwendung von computergenerierten Zufallstabellen zugeteilt, um Propolis (400-mg-Kapsel oral einmal täglich für sechs Monate) als Adjuvans zur Zahnsteinentfernung und Wurzelglättung zu erhalten (Propolis+ SRP-Gruppe, n = 26 ) oder passende Placebo-Kapseln für 6 Monate zusätzlich zu Scaling und Wurzelglättung (Placebo+SRP-Gruppe, n = 26) in dieser parallelen, randomisierten, verblindeten, kontrollierten Studie mit einem Verteilungsverhältnis = 1:1. Die generierten Zuordnungssequenzen wurden bis zur Zuordnung der Eingriffe in geschlossenen gehefteten Umschlägen verborgen. Die Ermittler waren während der Randomisierung nicht beteiligt. Propolis mit dem kommerziellen Namen BioPropolis (Sigma Pharmaceutical Industries for International Business Establishment Co. IBE Pharma, Kairo, Ägypten) und passende Placebo-Kapseln wurden in der Studie verwendet. Alle Teilnehmer in beiden Gruppen erhielten während des 6-Monats-Zeitraums die gleiche Anzahl von Kapseln. Fläschchen, die Propolis und Placebo-Medikamente enthielten, wurden mit spezifischen Codes gekennzeichnet, die Patienten und Forschern unbekannt waren. Die Patienten wurden angewiesen, täglich nur eine Kapsel aus der gegebenen Durchstechflasche einzunehmen. Die Patienten-Compliance wurde berechnet, indem jeden Monat die verbleibenden Kapseln in jedem zurückgegebenen Fläschchen gezählt wurden. Unerwünschte Nebenwirkungen beider Medikamente wurden während des Studienzeitraums bei jedem Besuch abgefragt und aufgezeichnet.

Alle Personen erhielten in einem einzigen Besuch eine sorgfältige vollständige Zahnsteinentfernung und Wurzelglättung (SRP) mit Handküretten und Ultraschallspitzen unter örtlicher Betäubung, bis die Wurzeloberflächen durch den Kliniker (MA) glatt waren. Den Patienten wurden Mundhygieneanweisungen und Motivationen für das richtige Zähneputzen und die Verwendung von Zahnseide gegeben. Chlohexidin 0,12 % Mundspülung wurde allen Patienten nur zwei Wochen nach SRP verschrieben.

Klinische parodontale Messungen:

Klinische parodontale Parameter, einschließlich Sondierungstaschentiefe (PD), Clinical Attachment Level (CAL) (Abstand vom CEJ zum Taschenboden), Eastman-Interdentalblutung (EIBI), Gingiva- (GI) und Plaque-Indizes (PI) wurden bewertet Baseline, 3 Monate und 6 Monate nach Therapie durch den Untersucher (HE). Die Intra-Untersucher-Kalibrierung wurde durch zweimalige Untersuchung von 10 Patienten im Abstand von 24 Stunden vor Beginn der Studie erreicht. Die Kalibrierung wurde akzeptiert, wenn die Messungen von PD und CAL (unter Verwendung der UNC-15-Sonde) zu Beginn und nach 24 Stunden ähnlich 1 mm auf dem 90 %-Niveau waren.

Entnahme und Analyse von Blut:

10 ml venöses Blut aus der antecubitalen Vene aller Teilnehmer wurden zu Studienbeginn, 3 Monate und 6 Monate nach der Behandlung in heparinisierten Vacutainer-Röhrchen gesammelt. Messungen von HbA1c wurden über ein automatisiertes Affinitätschromatographiesystem (Bio-Rad Micromat II, Hercules, CA) durchgeführt. Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) wurden durch das Standard-Glukoseoxidaseverfahren gemessen. Die Serumkonzentration von N€-(Carboxymethyl)lysin (CML) wurde mit dem N€-(Carboxymethyl)lysin (CML)-ELISA-Kit von CML-Proteinaddukten (OxiSelect™, Katalognummer STA-316, Cell Biolabs Inc., San Diego) bestimmt , CA, USA). Die Menge an CML-Addukt in Proteinproben wurde durch Vergleich der Extinktion mit einer bekannten CML-BSA-Standardkurve, wie vom Hersteller beschrieben, bewertet.

Studienergebnisse:

Das primäre Ergebnis der vorliegenden klinischen Studie war die Veränderung des HbA1c-Spiegels nach 6 Monaten Therapie. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der HbA1c-Spiegel nach 3 Monaten zusätzlich zur Höhe des CAL-Gewinns, der PD-Reduktion und Veränderungen der FPG- und Serum-CML-Spiegel nach 3 und 6 Monaten Therapie.

Statistische Analyse:

Vor Versuchsbeginn wurde eine Leistungsanalyse mit Fehlern 1. Art α = 0,05, β = 0,14 und (1-β) = 0,86 durchgeführt. Die Aussagekraft wurde als p = 0,8641 berechnet und die geschätzte minimal erforderliche Stichprobengröße betrug 20 pro Gruppe, um eine Aussagekraft von 80 % zu erreichen, basierend auf dem Erreichen einer 6-monatigen Senkung des HbA1c der Testgruppe gegenüber der Kontrollgruppe um 0,8 %. . Alle Daten wurden unter Verwendung des Kolmogrov-Smirnov-Normalitätstests untersucht. Parametrische Daten wurden als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. Basislinienvergleiche wurden unter Verwendung des Student-t-Tests durchgeführt. Einweg-Varianzanalysen (ANOVA) mit Holm-Sidak-Post-hoc-Korrektur für mehrere Vergleiche wurden verwendet, um signifikante Änderungen in verschiedenen Zeitintervallen zu bestimmen. Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test und der Mann-Whitney-Test wurden verwendet, um Unterschiede pro Gruppe und zwischen Gruppen im Laufe der Zeit zu erkennen. Das α-Niveau für Signifikanz wurde auf 0,05 festgelegt. Statistische Analysen wurden durch ein statistisches Softwareprogramm (Statistical Package for the Social Sciences Version 19.0, SPSS, Chicago, IL) berechnet.