GLS-5700 bei Dengue-Virus-seropositiven Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Alter 18-65 Jahre;
• In der Lage sein, der Teilnahme zuzustimmen und eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet zu haben;
• Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, medizinisch wirksame Verhütungsmittel anzuwenden (orale Kontrazeption, Barrieremethoden, Spermizid usw.) oder einen Partner zu haben, der von der Einschreibung bis 3 Monate nach der letzten Injektion unfruchtbar ist, oder einen Partner zu haben, der dazu medizinisch nicht in der Lage ist Schwangerschaft einleiten.
• Sexuell aktive Männer, die als sexuell fruchtbar gelten, müssen zustimmen, während der Studie entweder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und sich damit einverstanden erklären, die Anwendung für mindestens 3 Monate nach der letzten Injektion fortzusetzen, oder einen Partner zu haben, der dauerhaft steril oder aus medizinischer Sicht dazu nicht in der Lage ist schwanger werden;
• Seropositiv für Dengue-Virus-Infektion.
• Normales Screening-EKG oder Screening-EKG ohne klinisch signifikante Befunde;
• Screening-Labore müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder nur Befunde von Grad 0-1 haben, mit der Ausnahme, dass Kreatinin zu Studienbeginn Grad 2 sein kann;
• Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten immunsuppressiven oder Autoimmunerkrankung.
• Keine Dengue-Virus-Impfung in der Vorgeschichte; keine Gelbfieberimpfung in der Vorgeschichte
• Keine gegenwärtige oder innerhalb der letzten 4 Wochen Einnahme von Immunsuppressiva (ausgenommen inhalative, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Prednison in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag oder Steroidäquivalent).

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung einer Prüfsubstanz entweder aktuell oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis;
• Vorheriger Erhalt eines Prüfpräparats zur Behandlung oder Vorbeugung einer Zika-Virusinfektion, es sei denn, der Proband hat nachweislich ein Placebo erhalten;
• Verabreichung eines beliebigen Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis;
• Verabreichung eines monoklonalen oder polyklonalen Antikörperprodukts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis
• Verabreichung eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis;
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie;
• Negatives serologisches Ergebnis für Dengue-Virus (beliebiger Serotyp) oder Vorgeschichte einer Impfung gegen Dengue-Virus oder Gelbfieber-Virus zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit;
• Positiver serologischer Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder jede potenziell übertragbare Infektionskrankheit, wie vom Hauptprüfarzt oder medizinischen Monitor festgestellt;
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis C (Ausnahme: erfolgreiche Behandlung mit Bestätigung des anhaltenden virologischen Ansprechens);
• Ausgangsbefund einer Nierenerkrankung, gemessen anhand eines Kreatininwerts von mehr als 1,5 (CKD-Stadium II oder höher);
• Baseline-Screening-Labor(s) mit Anomalien Grad 2 oder höher;
• Chronische Lebererkrankung oder Leberzirrhose;
• Immunsuppressive Erkrankung, einschließlich hämatologischer Malignität, Transplantation solider Organe oder Knochenmark in der Anamnese;
• Aktuelle oder erwartete gleichzeitige immunsuppressive Therapie (ausgenommen inhalierte, topische Haut- und/oder Augentropfen enthaltende Kortikosteroide, niedrig dosiertes Methotrexat oder Prednison in einer Dosis von mindestens 10 mg/Tag oder Steroidäquivalent);
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren wie Infliximab, Adalimumab, Etanercept;
• Vorherige größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Gruppenzuweisung;
• Jegliche Präexzitationssyndrome, z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom;
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (AICD)
• Metallimplantate innerhalb von 20 cm von der/den geplanten Injektionsstelle(n) entfernt;
• Vorhandensein einer Keloidnarbenbildung oder einer hypertrophen Narbe als klinisch signifikanter medizinischer Zustand an der/den geplanten Injektionsstelle(n).
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer körperlichen oder psychischen Krankheit zwangsweise festgehalten werden (unfreiwillige Inhaftierung);
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Bewertung der immunologischen Endpunkte beeinträchtigen würden; oder
• Nicht bereit, die Lagerung und zukünftige Verwendung von Proben für die Zika-Virus-bezogene Forschung zu gestatten
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunktes beeinträchtigen kann.