PC 360 Überleben

Eine Phase-III-RCT wird die Überlegenheit einer Survivorship Care Plan (SCP)-Intervention (SCP-Int) im Vergleich zur üblichen Behandlung (UC) nach primärer kurativer Behandlung von Prostatakrebs (PC) bewerten. Jeder der drei Standorte hat klinische Studienleiter (AM, LG und ST) benannt, Patienten mit hohem Überweisungsvolumen und Studienleitern werden in die PC360-IS-Datenbank eingegeben, die mit dem PC-SCP-System verbunden wird, um Patientendaten zu konsolidieren und personalisierte SCPs generieren. Die Genehmigung der Forschungsethik wird an jedem Standort eingeholt. Die Studie wird bei clinicaltrials.gov registriert und unter Verwendung der CONSORT-Empfehlungen für Studien berichtet.

Die Einschlusskriterien der Studienpopulation lauten wie folgt: Histologisch bestätigter lokalisierter (T1-T3N0M0) PC; Alter bei Diagnose > 18 Jahre; behandelt mit heilender Absicht; Behandlung erhalten > 1 Monat und < 6 Monate; krankheitsfrei im Sinne des Fehlens somatischer Krankheitsaktivitätsparameter laut Onkologe/Urologe; der Teilnahme an der PC360-IS-Datenbank zugestimmt. Ausschlusskriterien: Patienten, die keine Behandlung erhalten und aktiv überwacht werden; Unfähigkeit, Studienfragebögen auszufüllen.

Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem Interventionsarm oder dem Kontrollarm zugeteilt. Ein Biostatistiker wird die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip zuordnen, um sicherzustellen, dass sowohl die Studien-RA als auch die Teilnehmer die Behandlungs- (SCP-int)/Kontrollgruppen (UC) nicht kennen. Einwilligende Patienten werden in die Studie aufgenommen und randomisiert, um entweder SCP-Int oder UC zu erhalten. Patienten im SCP-Int-Arm werden für den SCP-Int-Termin am selben Tag wie der erste (oder zweite) Nachsorgetermin des Patienten geplant.

Geeignete Patienten erhalten einen Monat nach Ende der Primärbehandlung ein Studieninformationsschreiben, das vom Urologen/Onkologen des Patienten unterzeichnet wird. Die RA wird sich dann mit den Patienten in Verbindung setzen, um die Studie näher zu erläutern. Wenn dies akzeptabel ist, werden den Patienten Einverständniserklärungen, zwei frankierte Umschläge und ein Baseline-Fragebogen zugesandt, die sie vor dem geplanten Nachsorgetermin ausfüllen müssen. Die Patienten werden gebeten, die unterschriebene Einverständniserklärung und den ausgefüllten Fragebogen jeweils in den bereitgestellten Umschlägen zurückzusenden.

Die Teilnehmer haben so viel Zeit wie nötig, um zu entscheiden, ob sie an der Studie teilnehmen möchten, bevor sie die Einverständniserklärung unterschreiben. Der Research Analyst holt die Zustimmung ein.

Geplante Studieninterventionen: SCP-Int: Patienten im SCP-Int-Arm werden gebeten, einen einmaligen Termin mit einer ausgebildeten onkologischen Pflegekraft (Study Nurse) wahrzunehmen. Um zusätzliche Reise- und damit verbundene Kosten für den Patienten zu vermeiden, wird dieser Termin am selben Tag wie der Nachsorgetermin des Patienten angesetzt. Das SCP-Int besteht aus zwei Komponenten: einer 30-minütigen, von Pflegekräften geleiteten Face-to-Face-Intervention und der Bereitstellung eines maßgeschneiderten PC-spezifischen SCP (PC-SCP). Die Intervention wird auf der Grundlage eines etablierten personenzentrierten Pflegerahmens mit einem maßgeschneiderten Ansatz zur individuellen Anpassung der Intervention an den Einzelnen entwickelt und konzentriert sich auf die Bereitstellung von Schulungen und Unterstützung zum Selbstmanagement und fördert den Zugang zu und die Koordination der Nachbehandlung einschließlich entsprechende Verweise auf relevante Programme und Dienste (einschließlich TrueNTH-Lösungen). Der Inhalt des PC-SCP wird den Termin strukturieren. Identifizierte anhaltende Auswirkungen und Bedenken führen zur Entwicklung eines maßgeschneiderten Managementplans (d. h. Patientenaufklärung, Überweisung zu Programmen und Diensten), die im PC-SCP erfasst werden. Relevante Patientenaufklärungs- und TrueNTH-Materialien werden elektronisch verknüpft. Die Ernennung wird sich darauf konzentrieren, den PC-Überlebenden zu befähigen, anhaltende Behandlungseffekte aktiv selbst zu bewältigen und das Risiko von Spätfolgen der Patienten durch die Bereitstellung effektiver Gesundheitsinformationen, Unterstützung und Selbstmanagementunterstützung zu verringern. Krankenschwestern werden eine Reihe von „aktiven Bestandteilen der Verhaltensänderung“ integrieren, einschließlich der Integration von motivierenden Gesprächstechniken, die bei der Steigerung gesunder Verhaltensweisen wirksam sind. Übliche Versorgung (UC): Patienten im UC-Arm werden gemäß der üblichen Praxis versorgt. Dies beinhaltet normalerweise einen kurzen Besuch in der Praxis (ca. 5-10 Minuten) mit einschlägiger Anamnese und körperlicher Untersuchung im Zusammenhang mit der Operation/Bestrahlungswiederherstellung, Überprüfung der Pathologie und allgemeinen Anweisungen zum nächsten Schritt der Nachsorge. Darüber hinaus können Patienten im UC-Arm gemäß der üblichen Praxis auf alle unterstützenden Pflegeprogramme oder -dienste zugreifen, die im Krankenhaus verfügbar sind. Derzeit werden SCPs und dedizierte Übergangstermine nicht als Teil eines Behandlungsstandards bereitgestellt.

Zuweisung zu Versuchsgruppen: Die Patienten werden entweder SCP-Int oder UC von der Abteilung für Biostatistik bei Princess Margaret unter Verwendung eines computergenerierten Randomisierungsprozesses (Zufallsblöcke, die nur Statistikern bekannt sind) zugeteilt. Der Forschungskoordinator wird Mitarbeiter der Biostatistik anrufen, die nicht an der Rekrutierung beteiligt sind, um die Zuweisung des Fachs zu erhalten. Geeignete Patienten von jedem Standort werden kontaktiert, bis die Zielteilnehmerzahl erreicht ist (oder bis eine Entscheidung getroffen wird, die Rekrutierung einzustellen).

Datenerhebung: Daten werden gemäß den skizzierten Projektzielen erhoben und analysiert. Auf der Grundlage der CONSORT-Kriterien ermöglicht ein Screening-Protokoll die Datensammlung zu geeigneten und nicht rekrutierten Patienten, wobei die Gründe für die Nichtrekrutierung, sofern bekannt, aufgezeichnet werden. Alle Daten werden in eine gesicherte, passwortgeschützte Datenbank innerhalb des UHN-Servers eingegeben. Eine separate Datenbank wird für die Nachverfolgung der Teilnehmer verwendet, um zu verhindern, dass Patienten unnötigerweise erneut angesprochen werden, und um sicherzustellen, dass die Patienten die Fragebogenpakete gemäß dem Studienzeitplan erhalten.

Vorgeschlagene primäre und sekundäre Ergebnismaße:

Die Ergebnismaße wurden basierend auf dem jüngsten Konsens und den Empfehlungen zur Bewertung von SCPs ausgewählt. Die Patienten werden zu Studienbeginn (T0), 6 (T1) und 12 (T2) Monate nach der Behandlung beurteilt. Das Ausfüllen dieses Fragebogenpakets dauert schätzungsweise 45 Minuten.

Primäres Ergebnis: Die Patientenaktivierung wird mit dem Patient Activation Measure (PAM-13) gemessen, einem 13-Punkte-Maß zur Bewertung von Wissen, Fähigkeiten, Überzeugungen und Vertrauen in die Verwaltung von Gesundheit und Gesundheitsversorgung. Die Patientenaktivierung steht in engem Zusammenhang mit einem breiten Spektrum gesundheitsbezogener Ergebnisse. Das primäre Ergebnis ist die Gesamtpunktzahl der 13 Punkte, die bei T2 gesammelt wurden.

Sekundäre Ergebnisse: a) Inanspruchnahme unterstützender Pflegedienste: Verwendung des Health and Social Services Utilization Inventory (HSSUI), modifiziert für die Verwendung in Krebspopulationen. Die Dienstleistungstypen werden in fünf Kategorien eingeteilt: Gesundheitsfachkräfte, Institutions-/Krankenhausprogramme; Pflege- und Hausfrauenunterstützungsprogramme; Andere Community- und soziale Unterstützungsprogramme/Ressourcen (einschließlich True NTH-Lösungen); Programme/Ressourcen.; b) Die Unterstützung des Selbstmanagements wird anhand des Health Education Impact Questionnaire (heiQ) bewertet, der dazu dient, die Ergebnisse der Patientenaufklärung und der Selbstmanagementinterventionen für Menschen mit chronischen Erkrankungen zu bewerten; c) Die Zufriedenheit mit den Informationen wird mit dem 25 Punkte umfassenden INFO25-Modul der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life gemessen, das die Zufriedenheit mit den von Krebspatienten erhaltenen Informationen bewertet; d) Die Lebensqualität wird anhand des Expanded Prostate Cancer Index Composite (EPIC) gemessen, der die PC-spezifische Lebensqualität bewertet, und e) Die Krebssorge wird anhand der Messung der Sorge um Überlebende (Assessment of Survivors Concerns, ASC) gemessen, die die Angst vor einem erneuten Auftreten bewertet und Gesundheit bei Krebsüberlebenden.

Vorgeschlagene Stichprobengröße und Begründung: Unsere Berechnungen der Stichprobengröße basieren auf einer 85-prozentigen Trennschärfe mit einem Alpha-Niveau von 0,05, einer Standardabweichung von 16 und einer Differenz zwischen den Gruppen von 8 Punkten beim primären Ergebnis (oder einer halben Differenz der Standardabweichung). Angesichts dieser Spezifikationen beträgt die erforderliche Stichprobengröße 146 Patienten (oder 73 Patienten pro Arm). Unter der Annahme einer Attrition von bis zu 20 % werden 180 Patienten rekrutiert (oder 90 Patienten pro Arm). Basierend auf früheren Studien erwarten wir, etwa 70 % der in Frage kommenden Patienten aufzunehmen. Die Anzahl potenziell in Frage kommender Patienten von teilnehmenden Zentren wird auf 15 bis 30 Patienten pro Monat geschätzt. Basierend auf diesen Schätzungen und unseren erwarteten Teilnahmeraten rechnen wir mit der Rekrutierung von 20 Patienten pro Monat, wobei die gesamte Rekrutierung innerhalb von 9 Monaten abgeschlossen sein wird. Wir gehen davon aus, dass mindestens 80 % die 12-monatige Nachsorge nach der Behandlung abschließen werden. Wir werden mehrere Strategien anwenden, um die Bindung zu fördern und Fluktuation zu verhindern. Die Gründe für das Ausscheiden von Teilnehmern werden dokumentiert.

Vorgeschlagene Analysen: Analysen werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt. Beschreibende Statistiken werden verwendet, um die grundlegenden demografischen und klinischen Merkmale der Teilnehmer in beiden Gruppen zusammenzufassen. Einstellungsverzerrung und mögliche unterschiedliche Fluktuation werden durch Berechnung der standardisierten Differenzen zwischen den beiden Armen bewertet. Der PAM-13-Gesamtwert nach 12 Monaten, angepasst an den Ausgangswert, wird zwischen den beiden Armen mit dem t-Test verglichen, wenn die Daten normal erscheinen, oder andernfalls mit dem Mann-Whitney-Test. Ein p-Wert <= 0,05 wird als signifikant angesehen. Sekundäranalysen aller Scores zu jedem Zeitpunkt werden unter Verwendung der Mixed-Effect-Modellierung durchgeführt, um die Abhängigkeit innerhalb des Patienten und innerhalb des Zentrums aufgrund der wiederholten Messungen innerhalb eines Patienten und des multizentrischen Designs zu berücksichtigen. Die Residuen werden untersucht und die Daten bei Bedarf transformiert. Aufgrund mehrfacher Tests für die Sekundäranalysen wird ein Hochberg-Benjamini-Ansatz verwendet, um sicherzustellen, dass die Fehlerquote 1. Art 0,05 nicht überschreitet.

Kosten-Nutzen-Analysen: Die Analyse umfasst auch eine versuchsbasierte Kosten-Nutzen-Analyse. Der mit den Instrumenten PORPUS-U und EQ-5D gemessene Gesundheitsnutzen wird verwendet, um patientenspezifische und gruppengemittelte Schätzungen des qualitätsadjustierten Überlebens (Quality Adjusted Life Years) bereitzustellen. Kosten aus Sicht der Kostenträger und aus gesellschaftlicher Sicht werden mithilfe des HSSUI und einer Schätzung der Interventionskosten erhoben. Eine inverse Wahrscheinlichkeitsgewichtung wird verwendet, um eine induzierte abhängige Zensierung auszugleichen. Ein Nettonutzen-Regressionsansatz wird verwendet, um Prädiktoren für die Kosteneffektivität zu untersuchen.