- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03020966
IV vs. Orales Acetaminophen als Bestandteil der multimodalen Analgesie nach totaler Hüftendoprothetik (IV Tylenol)
IV vs. Orales Acetaminophen als Bestandteil der multimodalen Analgesie nach totaler Hüftendoprothetik: eine randomisierte, verblindete Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
A) Opioidgebrauch nach HTEP. Die Opioidanwendung nach THA kann 90 mg (+/-79) in Morphinäquivalenten betragen, wenn epidural Bupivacain/Hydromorphon und multimodale Analgesie verwendet werden. Weniger als 1/3 davon erfolgte über die Epiduralanästhesie (26/90 mg). Die Patienten berichteten über ORSDS-Composite-Scores von 0,58
B) IV vs. orales Paracetamol. Die therapeutische Blutkonzentration von Paracetamol zur Schmerzlinderung beträgt 10 mcg/ml.
Nach einer oralen Einzeldosis: Bei 24 nüchternen erwachsenen Probanden trat die maximale Blutkonzentration (Cmax) von 7,7 bis 17,6 µg/ml innerhalb von 1 Stunde nach einer oralen Einzeldosis von 1000 mg Paracetamol (Flüssigkeit oder Tablette) auf. Paracetamol passiert die Blut-Hirn-Schranke. Die zentrale Diffusion zum Gehirn und zur Rückenmarksflüssigkeit erfolgt innerhalb von 15 bis 45 Minuten, wobei die maximalen Konzentrationen der Zerebrospinalflüssigkeit nach 2 bis 4 Stunden erreicht werden. [Produktinformation: TYLENOL® oral, Paracetamol oral. McNeil Consumer Healthcare, Skillman, NJ, 2010].
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Einzeldosisstudie zeigte Paracetamol 1.000 mg eine signifikant größere Wirksamkeit bei der Behandlung postoperativer Zahnschmerzen im Vergleich zu Paracetamol 650 mg und Placebo.
Orale Mehrfachdosis, ältere Patienten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung: Bei 12 sehr älteren Patienten (Durchschnittsalter 89 Jahre) betrug die Cmax 23,9 µg/ml nach oraler Gabe von 1000 mg Paracetamol 3-mal täglich über 5 Tage.
Bei erwachsenen Probanden betrug die mittlere Cmax 28 +/- 21 µg/ml am Ende einer 15-minütigen intravenösen Infusion von 1000 mg Paracetamol. [Produktinformationen: OFIRMEV(TM) intravenöse Infusion, intravenöse Paracetamol-Infusion. Cadence Pharmaceuticals Inc., San Diego, CA, 2010].
Das orale Medikament hat eine ausgezeichnete Resorption und eine Bioverfügbarkeit von mindestens 85 %, aber die Spitzenkonzentration tritt später als die IV auf, und die therapeutische Blutkonzentration zur Schmerzlinderung (10 mcg/ml) wird möglicherweise nicht nach einer oralen Dosis (7-17 mcg/ml) erreicht ). Ein voller Magen verzögert die Resorption. Bei Mehrfachgabe, bei älteren Patienten oder bei Nieren-/Leberinsuffizienz ist die Blutkonzentration höher.
Epidurale Bupivacain / Clonidin (Liu). Schmerz-Scores (NRS) nach THA mit Aktivität auf POD1 können durchschnittlich 3,4 (2,6 SD) betragen, wenn epidurale Bupivacain/Clonidin und multimodale Analgesie verwendet werden.
Low-Opioid-Protokoll (Oxycodon kann für einige zu stark sein; Vicodin kann aufgrund von Paracetamol nicht verwendet werden) Wahl der Instrumente (CAM, ORSDS, Pain OUT). Der ORSDS ist eine 4-Punkte-Skala, die 12 Symptome bewertet (Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Konzentrationsschwierigkeiten, Schläfrigkeit oder Schwierigkeiten, wach zu bleiben, Benommenheit oder Schwindel, Verwirrtheit, allgemeine Müdigkeits- oder Schwächegefühle, Juckreiz, Trockenheit). Mund und Kopfschmerzen) über 3 Symptombelastungsdimensionen (Häufigkeit, Schweregrad, Belästigung). Es ist für den Einsatz nach orthopädischen Eingriffen validiert, insbesondere für TKA-Patienten, die eine Epiduralanalgesie und eine Femoralnervenblockade erhalten.
Patienten können die Kriterien für ein Delir durch CAM erfüllen, wenn sie einen akuten Beginn der Unaufmerksamkeit sowie entweder desorganisiertes Denken oder einen veränderten Bewusstseinsgrad haben. Patienten ohne akuten Beginn können auch die Kriterien für ein Delir erfüllen, wenn Unaufmerksamkeit, desorganisiertes Denken und ein veränderter Bewusstseinsgrad vorliegen. wobei mindestens ein Faktor als schwankend beurteilt wird. CAM ist weit verbreitet und wurde speziell zur Bewertung älterer TKA-Patienten verwendet, die eine Epiduralanalgesie und eine Femoralnervenblockade erhielten.
Der Patient Outcome Questionnaire der American Pain Society wird zur Qualitätsverbesserung verwendet und misst 6 Qualitätsaspekte, darunter (1) Schmerzstärke und -linderung; (2) Auswirkung von Schmerz auf Aktivität, Schlaf und negative Emotionen; (3) Nebenwirkungen der Behandlung; (4) Nützlichkeit von Informationen zur Schmerzbehandlung; (5) Fähigkeit, an Entscheidungen zur Schmerzbehandlung teilzunehmen; und (6) Verwendung nicht-pharmakologischer Strategien.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene
- Geplant für eine elektive primäre HTEP mit einem teilnehmenden Chirurgen,
- Geplant für kombinierte spinale Epiduralanästhesie (CSE) und patientenkontrollierte Epiduralanästhesie (PCEA)
- Englisch sprechend
- Patienten, die keine präoperativen Opioide erhalten haben
Ausschlusskriterien:
- Leber- oder Niereninsuffizienz, definiert durch abnormale Werte bei Leber- und Nierenfunktionstests.
- Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Protokollmedikation
- Kontraindikation für CSE und PCEA
- Unfähig, die Einwilligung zu erteilen/Fragen auf Englisch zu beantworten
- Revision oder dringende Operation
- Empfangen von periartikulären Injektionen
- Geschichte des Opioidkonsums
- Patienten mit Invaliden- oder Arbeitsunfähigkeitsentschädigung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Orales Tylenol
Patientengruppe, die 1000 mg orales Paracetamol und ein intravenöses Placebo erhielt
|
Orales Paracetamol, intravenöses Placebo
Paracetamol intravenös, Placebo oral
|
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EXPERIMENTAL: Tylenol intravenös
Patientengruppe, die 1000 mg Paracetamol intravenös und ein orales Placebo erhielt
|
Orales Paracetamol, intravenöses Placebo
Paracetamol intravenös, Placebo oral
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schmerzen mit Physiotherapie am postoperativen Tag 1
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation (postoperativer Tag 1)
|
Numerische Bewertungsskala für Schmerzen auf einer Skala von 0-10, wobei 0 den Mindestwert für keinen Schmerz und 10 den Höchstwert darstellt, definiert als Schmerz so schlimm wie nur vorstellbar.
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24 Stunden nach der Operation (postoperativer Tag 1)
|
|
Opioidgebrauch
Zeitfenster: Tag der Operation bis zum postoperativen Tag 3
|
Orale Morphinäquivalente, kumulativ, POD 0-3.
In der Medikamentenverwendungsdatenbank aufgezeichnet.
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Tag der Operation bis zum postoperativen Tag 3
|
|
Nebenwirkungen von Opioiden
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Operation (postoperativer Tag 1)
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Die Opioid-Related Symptom Distress Scale (ORSDS) ist eine Likert-Skala, die 3 Symptombelastungsdimensionen (Häufigkeit, Schweregrad, Belästigung) für 12 Symptome bewertet.
Die Häufigkeit wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = „selten“, 4 = „fast ständig“).
Der Schweregrad wird auf einer 4-Punkte-Skala bewertet (1 = „leicht“, 4 = „sehr“).
Die Belästigung wird auf einer 5-stufigen Skala bewertet (0,8 = „überhaupt nicht“, 4,0 = „sehr stark“).
Der symptomspezifische ORSDS ist der Durchschnitt der 3 Symptombelastungsdimensionen.
Der zusammengesetzte ORSDS-Score ist der Durchschnitt von 12 symptomspezifischen Scores.
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24 Stunden nach der Operation (postoperativer Tag 1)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA, Balkin S, Siegal AP, Horwitz RI. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med. 1990 Dec 15;113(12):941-8. doi: 10.7326/0003-4819-113-12-941.
- Gordon DB, Polomano RC, Pellino TA, Turk DC, McCracken LM, Sherwood G, Paice JA, Wallace MS, Strassels SA, Farrar JT. Revised American Pain Society Patient Outcome Questionnaire (APS-POQ-R) for quality improvement of pain management in hospitalized adults: preliminary psychometric evaluation. J Pain. 2010 Nov;11(11):1172-86. doi: 10.1016/j.jpain.2010.02.012. Epub 2010 Apr 18.
- Jules-Elysee KM, Goon AK, Westrich GH, Padgett DE, Mayman DJ, Ranawat AS, Ranawat CS, Lin Y, Kahn RL, Bhagat DD, Goytizolo EA, Ma Y, Reid SC, Curren J, YaDeau JT. Patient-controlled epidural analgesia or multimodal pain regimen with periarticular injection after total hip arthroplasty: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Bone Joint Surg Am. 2015 May 20;97(10):789-98. doi: 10.2106/JBJS.N.00698.
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- Singla NK, Parulan C, Samson R, Hutchinson J, Bushnell R, Beja EG, Ang R, Royal MA. Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetic parameters after single-dose administration of intravenous, oral, or rectal acetaminophen. Pain Pract. 2012 Sep;12(7):523-32. doi: 10.1111/j.1533-2500.2012.00556.x. Epub 2012 Apr 24.
- Qi DS, May LG, Zimmerman B, Peng P, Atillasoy E, Brown JD, Cooper SA. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of acetaminophen 1000 mg versus acetaminophen 650 mg for the treatment of postsurgical dental pain. Clin Ther. 2012 Dec;34(12):2247-2258.e3. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.11.003. Epub 2012 Nov 28.
- Liu SS, Bae JJ, Bieltz M, Wukovits B, Ma Y. A prospective survey of patient-controlled epidural analgesia with bupivacaine and clonidine after total hip replacement: a pre- and postchange comparison with bupivacaine and hydromorphone in 1,000 patients. Anesth Analg. 2011 Nov;113(5):1213-7. doi: 10.1213/ANE.0b013e318228fc8b. Epub 2011 Aug 4.
- Yadeau JT, Liu SS, Rade MC, Marcello D, Liguori GA. Performance characteristics and validation of the Opioid-Related Symptom Distress Scale for evaluation of analgesic side effects after orthopedic surgery. Anesth Analg. 2011 Aug;113(2):369-77. doi: 10.1213/ANE.0b013e31821ae3f7. Epub 2011 Apr 27.
- Rade MC, Yadeau JT, Ford C, Reid MC. Postoperative delirium in elderly patients after elective hip or knee arthroplasty performed under regional anesthesia. HSS J. 2011 Jul;7(2):151-6. doi: 10.1007/s11420-011-9195-2. Epub 2011 Feb 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-209
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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