Ein neuartiges Transplantationssystem für fäkale Mikrobiota zur Behandlung primärer und rezidivierender Infektionen mit Clostridium difficile (FMTREAT)

Clostridium difficile ist ein anaerober, sporenbildender Bazillus. Infektionen mit seinen toxinproduzierenden Stämmen können CD-assoziierte enterale Erkrankungen verursachen, deren Schweregrad von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher fulminanter Colitis reicht. Eine CD-Infektion (CDI) tritt bei Patienten auf, die zuvor Antibiotika eingenommen haben, was darauf hindeutet, dass die normale Darmflora CDI verhindern kann. Die Krankheit wird hauptsächlich mit Antibiotika behandelt, jedoch weisen diese Antibiotika hohe Therapieversagens- und Rezidivraten auf. Es besteht ein erhebliches Interesse an der Entwicklung alternativer therapeutischer Strategien. Unter den alternativen Methoden setzt sich nur die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) aufgrund ihrer hervorragenden Heilungsrate und geringen Rezidivrate durch. FMT ist ein neuer Ansatz zur Behandlung von CDI, da keine weiteren Antibiotika verabreicht werden, sondern die normale Darmflora durch die Gabe von Kothomogenisat eines gesunden Spenders wiederhergestellt wird. Die unmittelbaren Risiken der FMT sind minimal, ihre Wirksamkeit ist ausgezeichnet, es sind jedoch weitere Daten über ihre kurz- und langfristige Sicherheit, den am besten geeigneten Zeitpunkt während des CDI-Verlaufs und das optimale technische Protokoll zur Herstellung des fäkalen Homogenisats erforderlich. Zudem ist das Verfahren herausfordernd und der Eingriff selbst unattraktiv. Um den oben beschriebenen Herausforderungen zu begegnen, wurde ein neuartiges Fäkaltransplantationssystem entwickelt (Burgin-Matic System, BMS), das für die Herstellung von Fäkalbakteriensuspensionen in einer standardisierten und kontrollierten Umgebung geeignet ist. Unter Verwendung dieses neuen Ansatzes wurde eine multizentrische, prospektive, interventionelle klinische Studie mit zwei Patientengruppen konzipiert: 1. In einer nicht-randomisierten Gruppe ("R") wird die Sicherheit und Wirksamkeit der FMT mit dem neuen, automatisierten Transplantationssystem an 50 Patienten mit "rezidivierendem CDI" bewertet. 2. In einer randomisierten Gruppe ("F") wird FMT mit der Goldstandard-Vancomycin-Behandlung für 2x50 Patienten verglichen, deren "erste" CDI-Episode an einer schweren Infektion leidet oder bei denen das Risiko besteht, dass sie eine wiederkehrende oder schwere Erkrankung entwickeln, und nicht die auf eine mindestens 72-stündige Antibiotikabehandlung ansprechen. In der nicht-randomisierten Gruppe („R“) werden die Sicherheit und Wirksamkeit von FMT bewertet, mit der Hypothese, dass FMT mit BMS genauso sicher und wirksam (nicht unterlegen) ist, wie in den internationalen Studien berichtet. In der randomisierten Gruppe ("F") sind die primären Endpunkte die klinische Heilungsrate zu verschiedenen Zeitpunkten, die globale Heilungsrate nach 10 Wochen, die Zeit bis zur klinischen Heilung und die Zeit bis zur globalen Heilung, während als sekundäre Endpunkte die Kosteneffizienz und die Lebensqualität gelten , Sterblichkeit wird auch bewertet. Unsere Hypothese ist, dass die FMT mit BMS der Vancomycin-Behandlung in Bezug auf primäre und sekundäre Endpunkte für diese Patienten überlegen ist.