Eine Studie mit metaphysären Zapfen im Vergleich zu einem zementierten Schaftkonstrukt in Revision TKR

Methodik:

Es soll eine randomisierte, prospektive interne Pilotstudie angelegt werden, um die Ergebnisse unterschiedlicher Vorgehensweisen beim Revisions-TEP (rTKR) zu vergleichen. Die Prüfärzte werden 3 verschiedene Behandlungsmethoden für Patienten untersuchen, die sich diesem Verfahren unterziehen und einen Knochendefekt des Schweregrades 2 des Anderson Orthopaedic Research Institute (AORI) aufweisen. Ein Arm der Studie wird randomisiert, um eine zementierte Prothese mit langem oder kurzem Schaft zu erhalten (entsprechend den intraoperativen Befunden und der Entscheidung des Chirurgen zu diesem Zeitpunkt), ein anderer, um einen metaphysären Konus zu erhalten, in den eine Prothese mit kurzem Schaft zementiert wird (</ =50 mm) und einen dritten Arm zur Aufnahme eines metaphysären Konus mit einer langstieligen zementierten Prothese (>/=100 mm). Die Studie wird in den Operationssälen, der orthopädischen Ambulanz und der Physiotherapieabteilung des Royal Devon and Exeter (RD+E) Hospital durchgeführt.

Die Patienten werden auf zwei Arten zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Erstens von ihrem Chirurgen, wenn sie bei ihrer ambulanten Konsultation im RD+E-Krankenhaus erstmals für eine rTKR-Operation gelistet werden. Alternativ, wenn aus der aktuellen chirurgischen Warteliste als geeignet für die Aufnahme identifiziert. In letzterem Fall werden potenzielle Teilnehmer von ihrem Chirurgen schriftlich kontaktiert und um Erlaubnis gebeten, dass ein Mitglied des Forschungsteams sich an sie wenden darf, um die Studie zu besprechen. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt, um in die verschiedenen Behandlungsarme der Studie aufgenommen zu werden.

Die Randomisierung erfolgt anhand einer computergenerierten Zufallszahlen-Vergabeliste. 51 Patienten werden zunächst in die Zuteilung zu beiden Studienarmen aufgenommen, indem entsprechend gekennzeichnete Zettel aus einem undurchsichtigen Umschlag gezogen werden. Der operierende Chirurg kann die Belege nicht lesen, bevor sie gezogen werden, und er führt auch keine Randomisierung durch, die von einem der Prüfer durchgeführt wird, der die Operation nicht am einzelnen Patienten durchführt.

Das Forschungsteam wird 6 Monate nach der Rekrutierung von 51 Teilnehmern (d. h. 2,5 Jahre nach Rekrutierung des 1. Patienten). Damit soll festgestellt werden, ob die Ziele und Zielsetzungen des Pilotstudiums und die Studienfortschrittsregeln erfüllt wurden. Ziel ist es, auf Basis dieser Analyse weitere Teilnehmer auf die in der Voranalyse empfohlene Anzahl zu rekrutieren.

Teilnehmerauswahl:

Die Patienten werden von der Exeter Knee Reconstruction Unit im RD+E Hospital betreut.

Probengröße:

Der genaue Behandlungseffekt der Verwendung von Konen beim Revisions-Kniegelenkersatz ist nicht bekannt. Es liegen keine prospektiven Studien als Grundlage für die Berechnung der Stichprobengröße vor. Die Auswahl von zunächst 51 Teilnehmern mit dem Potenzial für eine weitere Rekrutierung nach vorläufiger Analyse der 6 Monate nach der Operation (d.h. 2,5 Jahre nach Rekrutierung des 1. Teilnehmers) Follow-up-Daten sollen eine Bewertung des Effekts der Behandlungsgröße ermöglichen, damit die Prüfärzte eine endgültige Anforderung an die Stichprobengröße der Studie ausarbeiten können. Die Ermittler haben diesbezüglich statistischen Rat eingeholt und sind zuversichtlich, dass diese Zahl ausreichen wird, um die Progressionsregeln zu testen und vernünftige Schätzungen der Standardabweichungen der beabsichtigten Ergebnismaße anzubieten.

Das Forschungsteam wird zunächst 17 Fälle für jeden Arm der Studie rekrutieren (kein Konus verwendet, Konus mit Kniegelenkersatz mit kurzem Schaft und Konus mit Kniegelenkersatz mit langem Schaft).

Pragmatisch (basierend auf den Zahlen von 2015) führt die Exeter Knee Reconstruction Unit (EKRU) etwa 62 rTKR-Verfahren pro Jahr durch, und im Jahr 2015 erfüllten 27 davon nicht die Einschlusskriterien der Studie. Die Ermittler glauben, dass es sich dabei um eine Darstellung aus anderen Jahren handelt. Wenn 20 % der verbleibenden 35 Fälle nicht zur Teilnahme bereit sind, bleiben 28 Fälle pro Jahr übrig. Die Studie wird daher wahrscheinlich 56 potenzielle Teilnehmer in einem Zeitraum von knapp 2 Jahren rekrutieren. Es ist geplant, zunächst 51 Probanden zu rekrutieren (17 für den No-Cone-Arm und jeweils 17 für den Cone mit kurzen bzw. langen Stielarmen). Eine vorläufige Analyse der Daten wird durchgeführt, nachdem 51 Fälle rekrutiert, operiert und 6 Monate lang nachbeobachtet wurden (d. h. 2,5 Jahre nach Rekrutierung des 1. Teilnehmers), um nach signifikanten Trends zu suchen. Basierend auf diesen vorläufigen Ergebnissen der internen Pilotstudie ist es das Ziel, weitere Fälle zu rekrutieren, um ein Rekrutierungsziel zu erreichen, das auf der Grundlage der Ergebnisse der Pilotstudie festgelegt wurde. Diese Zahl würde berechnet, um dem Forschungsteam zu ermöglichen, eine Gesamtzahl von Teilnehmern zu identifizieren, die Ergebnisse mit statistischer Signifikanz entweder in den primären oder sekundären Ergebnismessungen liefern würden.

Die anfängliche Anzahl der Studienteilnehmer beträgt 51 Patienten, es besteht jedoch Potenzial für eine Erhöhung der Anzahl basierend auf der Analyse der Pilotstudie.

Verfahren:

Potenzielle Kandidaten für diese Studie werden auf eine von zwei Arten identifiziert. Erstens werden Patienten für eine rTKR-Operation gelistet, während sie die orthopädischen Ambulanzen des RD+E-Krankenhauses besuchen. Zum Zeitpunkt dieser Konsultation wird den Patienten die Möglichkeit geboten, an der Studie teilzunehmen. Potenzielle Teilnehmer erhalten eine Kopie der Informationen über die Studie und die Einverständniserklärung. Dies bietet daher die Möglichkeit, die Studie bei Bedarf mit Familie, Freunden oder Hausärzten (Hausarzt) zu besprechen. Alternativ werden Patienten aus bestehenden chirurgischen Wartelisten identifiziert. In diesem Fall werden potenzielle Rekruten schriftlich oder telefonisch kontaktiert und um Erlaubnis gebeten, dass ein Mitglied des Studienteams sie bezüglich der Studie kontaktieren darf. Bei Zustimmung erhält der Patient eine Kopie des Teilnehmerinformationsblattes und eine Einwilligungserklärung, damit er entscheiden kann, ob er teilnehmen möchte. Ein Mitglied des Forschungsteams – entweder der Studienkoordinator oder eine der Forschungskrankenschwestern – wird sich dann mit dem Patienten in Verbindung setzen und, wenn er zur Teilnahme bereit ist, eine schriftliche Zustimmung zur Studienteilnahme einholen. Die Zustimmung wird wahrscheinlich in der präoperativen Beurteilungsklinik eingeholt, die normalerweise 2-4 Wochen vor der Operation stattfindet, und mit der Zustimmung des Patienten wird sein Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert.

Es werden 3 Kopien der schriftlichen Zustimmung eingeholt. Einer wird dem Patienten zurückgegeben. Einer wird in die medizinischen Aufzeichnungen aufgenommen und einer wird vom Forschungsteam in der Patientenakte (CRF) aufbewahrt.

Patientengenerierte klinische Ergebnisse:

Alle rTKR-Patienten kommen zur routinemäßigen präoperativen Untersuchung ins Krankenhaus – unabhängig davon, ob sie an der Studie teilnehmen oder nicht. Bei diesem Termin füllen die Studienteilnehmer die Fragebögen im Zusammenhang mit der Studie aus – den Oxford Knee Score (OKS), den Knee Osteo-arthritis Outcome Score (KOOS) und den Euroquol Questionnaire (EQ5D). Diese 3 Fragebögen sind in der Revision Cones-Studie Patient Recorded Outcome Measures (PROMS) enthalten. Die Teilnehmer werden auch den Hospital Anxiety and Depression Score (HADS) ausfüllen.

Radiologische Erstbeurteilung:

Alle Teilnehmer werden im Rahmen der routinemäßigen Versorgung von rTKR-Patienten prä- und postoperativ standardisierten Antero-Posterior (AP)- und lateralen Röntgenaufnahmen des langen Beines unterzogen. Diese werden von den Operateuren gemeldet und die Ergebnisse in den Krankenakten elektronisch via Clinical Document Manager (CDM) dokumentiert.

Zusätzlich zur Routineversorgung werden alle Patienten an der University of Exeter zur präoperativen Beurteilung der Knochendichte einem DEXA-Scan (Dual Emission X-ray Absorptiometry) unterzogen. Zum Zeitpunkt des ersten DEXA-Scans werden die Patienten gebeten, die folgenden Fragebögen auszufüllen: 1) Lower Extremity Functional Scale (LEFS) und 2) Allgemeiner Gesundheitsfragebogen (Knochengesundheit weiblich/männlich), um die Auswirkungen zu beurteilen, die dies auf die Knochendichte haben kann .

Präoperative Funktionsbewertung:

Die Studienteilnehmer werden für eine funktionelle Beurteilung in die Physiotherapieabteilung des RD+E-Krankenhauses kommen. Die Exeter Knee Reconstruction Unit (EKRU)Knee Arthroplasty Functional Assessment wird mit einer Analyse durch das Nurture Functional Assessment Tool durchgeführt.

Randomisierung:

Das Team der Kniechirurgie trifft sich jeden Dienstag, um die für die nächste Woche geplanten Operationen zu besprechen. Ein Mitglied des Forschungsteams (Studienkoordinator oder Forschungskrankenschwester) wird an diesem Treffen teilnehmen und den Umschlag öffnen, der jeden Patienten dem entsprechenden Arm der Studie zuweist. (Siehe Methodik oben). Der Operateur und das OP-Personal werden informiert. Es ist notwendig, dies vor dem Tag der Operation zu tun, um sicherzustellen, dass alle für die Operation erforderlichen Instrumente gebrauchsfertig, steril, verfügbar und bereit für die Operation sind. Dem Patienten wird eine Studiennummer zugewiesen und sein Randomisierungsbeleg wird vom Studienteam gespeichert. Der Randomisierungsplan wird unter Verwendung eines Online-Generators für zufällige Zuweisungssequenzen (www.graphpad.com/quickcalcs/randomize1.cfm) bestimmt und wird vom Studienkoordinator aufbewahrt und kontrolliert, und die Chirurgen haben keinen Zugriff darauf Zeitplan. Nach der Operation wird von einem Mitglied des Forschungsteams in der orthopädischen Abteilung der medizinischen Aufzeichnungen des Patienten eine handschriftliche Notiz gemacht, die bestätigt, dass er der Studie zugestimmt hat, und angibt, welchem ​​Arm der Studie er zugeteilt wurde.

Die Randomisierung erfolgt für einen von 3 Studienarmen. Der Patient erhält entweder:

1. Ein neuer TKR unter Verwendung des Triathlon-Komponentensystems, das in die Knochenhöhle zementiert wird, die nach Entfernung des ursprünglichen TKR-Schafts zurückbleibt, die Länge muss vom Chirurgen während der Operation bestimmt werden.
2. Ein Triathlon Cone, in den ein neuer TKR einzementiert wird - Schaftlänge </=50mm.
3. Ein Triathlon Cone, in den ein neuer TKR einzementiert wird – Schaftlänge >/= 100 mm

Operation:

Die Operationstechniken werden Standardtechniken sein, wie sie von den 3 an der Studie beteiligten Chirurgen verwendet werden. Alle 3 sind erfahrene rTKR-Chirurgen.

Alle Schäfte werden mit einem Zementpfropfen, einem Absaugkatheter und Druckbeaufschlagung zementiert. Alle Patienten erhalten das Triathlon Total Stabilized (TS) Revision Implantat mit dem TS Polyethylen.

Sowohl femorale als auch tibiale Komponenten werden in allen Fällen revidiert. Eine Entscheidung zur Revision der Patellakomponente wird intraoperativ vom operierenden Chirurgen getroffen. Wenn die Patella des Patienten während der ursprünglichen Operation nicht erneuert wurde, wird sie wahrscheinlich während des Revisionsverfahrens erneuert. Wenn die Patella zuvor oberflächenerneuert wurde, wird sie während der Operation visuell auf Verschleiß der Komponenten und manuell auf Lockerung beurteilt. Es wird überarbeitet, wenn festgestellt wird, dass es deutlich locker oder abgenutzt ist.

Die Patienten werden nach Hause entlassen, wo sie, soweit es der Komfort zulässt, vollständig belastet werden können, und bei Bedarf mit Gehhilfen für einen Zeitraum von 6 Wochen.

Nachverfolgen:

Gemäß der Routineversorgung werden die Patienten nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und 5 Jahren nach der Operation überprüft. Bei jedem Nachsorgetermin wiederholen sie die oben genannten Fragebögen (OKS, KOOS, HADS und EQ5D) und die gewichtsbelasteten AP langen Beine und seitlichen Standard-Röntgenaufnahmen.

Die funktionelle Bewertung wird auch in den Zeiträumen der 3-Monats-, 6-Monats-, 1-Jahres-, 2-Jahres- und 5-Jahres-Nachsorge durchgeführt.

Alle Patienten werden nach 6 Wochen, 3, 6, 12, 24 und 60 Monaten postoperativ einem DEXA-Scan unterzogen, um die Knochendichte im Knochen unmittelbar neben dem neuen Kniegelenkersatz+/- Konus zu beurteilen. Der DEXA-Scan wird an der University of Exeter durchgeführt.

Alle Patienten mit einem implantierten Konus werden 6 Monate nach der Operation einer Dual-Energy-Computertomographie (CT)-Untersuchung unterzogen, um das potenzielle knöcherne Anwachsen des Konus zu beurteilen.

Das primäre Ergebnis der Pilotstudie wird sein:

• Eine Bewertung der Einhaltung des Studienprotokolls. Dazu wird das Forschungsteam die Einhaltung des prä- und postoperativen Anwesenheitsplans durch die Studienteilnehmer messen.

Zeitrahmen: 2,5 Jahre nach Rekrutierung des 1. Faches

Sekundäre Ergebnismessungen:

• Eine Bewertung der Einfachheit der Rekrutierung für die Studie durch Vergleich der potenziellen Anzahl von Rekruten mit den tatsächlich rekrutierten
• Versagen aus irgendeinem Grund, das eine weitere Revisionsoperation erfordert: einschließlich, aber nicht ausschließlich, Lockerung der Komponenten, Infektion, Instabilität oder Schmerzen.
• Die Beurteilung der Frühstabilität der neu implantierten Prothese, gemessen röntgenologisch auf Röntgenbildern durch Einsinken
• Messung des Knochenwachstums auf die Prothese mittels Dual-Energy-CT-Scan für Patienten in diesen Studienarmen.
• Messung der Knochendichte im den Zapfen umgebenden Knochen mittels DEXA-Scan
• Klinische Bewertung mit dem KOOS-Tool, den OKS-, den HADS- und den EQ5D-Fragebögen.
• Funktionsbewertung mit EKRU Knee Arthroplasty Functional Assessment und dem Nurture-Bewertungstool
• Die Entwicklung einer postoperativen Infektion

Datenabgleich:

Durchzuführen vom Kliniker, der das betreffende spezifische Verfahren durchführt, oder vom leitenden Prüfarzt der Studie oder von Forschungskrankenschwestern, die dem RD+E-Krankenhaus angegliedert sind, bereitgestellt von der Abteilung für Forschung und Entwicklung (F+E) des Krankenhauses und dem National Institute Health Research ( NIHR).

Die Daten werden auf sicheren Computern des RD+E-Krankenhauses gespeichert. Die Daten werden in eine Excel-Tabelle eingegeben, um sie später zur Analyse in ein Statistikpaket wie Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v15, StatsDirect oder Stata zu übertragen. Alle Patientenkennungen werden entfernt. Die Studiendaten werden 5 Jahre lang aufbewahrt und danach durch Löschen von der Festplatte der Krankenhauscomputer vernichtet.

Datenanalyse:

Da es sich um eine Pilotstudie handelt, ist eine Abschätzung der Wirksamkeit nicht das primäre Ziel der Analyse. Als Teil der sekundären Ergebnismessungen wird jedoch eine Analyse der Ergebnisse des minimal klinisch relevanten Unterschieds aus dem EQ5D (0,14 vom EQ5D-Index) zwischen den 3 Armen der Studie durchgeführt, um festzustellen, ob Unterschiede identifiziert wurden, die dies ermöglichen können Ermittler, um eine größere Studie anzutreiben. In Bezug auf sekundäre Ergebnisse interessiert sich das Forschungsteam für die zentrale Tendenz und Variation, die in den Ergebnisdaten gefunden werden. Daher werden deskriptive Analysen durchgeführt, die gegebenenfalls Mittelwerte und Standardabweichungen von Ergebniswerten oder Median- und Interquartilsspannen angeben, wenn die Daten nicht normalverteilt sind und nicht einfach transformiert werden können. Dies gilt für die verschiedenen fragebogenbasierten Ergebnismaße. Schätzungen der zentralen Tendenz und Variation ermöglichen die Durchführung einer Berechnung der Stichprobengröße, um zu einem späteren Zeitpunkt eine größere definitive Studie durchzuführen. Das Forschungsteam wird eine unabhängige statistische Analyse der Ergebnisse veranlassen.

Für die inhaltliche Studie wird eine Kovarianzanalyse durchgeführt, da 3 Gruppen mit einer Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) verglichen werden, da Daten zu mehr als einem Zeitpunkt (d. h. bei der Nachuntersuchung) erhoben werden.

Maßnahmen zur Vermeidung von Bias:

• Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer werden verblindet, welchem ​​Arm der Studie sie zugeordnet werden. Die Teilnehmer, die einem der Konusarme der Studie zugeordnet wurden, können dies jedoch erkennen, wenn sie den postoperativen CT-Scan forderten. Es ist aufgrund der Strahlenbelastung nicht ethisch vertretbar, alle Teilnehmer per CT zu scannen, wenn nützliche Informationen aus dieser Untersuchung nur von den Gruppen gewonnen werden können, denen ein Konus implantiert wurde. Daher können Patienten mit einem Konusgerät in situ herausfinden, dass sie ein Konusgerät haben müssen, wenn sie einen CT-Scan haben. Die Studienteilnehmer können jedoch nicht feststellen, ob eine TKR mit kurzem oder mit langem Stiel in situ ist.
• Der Operateur kann gegenüber der Randomisierung nicht geblendet werden, da er die Operation durchführt.
• Die Mitarbeiter, die die Ergebnisse der CT- und DEXA-Scans interpretieren, können nicht darüber hinwegtäuschen, welcher Gruppe die Patienten zugeordnet werden, da dies auf den radiologischen Bildern deutlich zu sehen sein wird
• Der Physiotherapeut, der die funktionellen Beurteilungen durchführt, wird für die Zuordnung der Studienarme verblindet
• Kein Chirurg wird über die Röntgenbilder eines Patienten berichten, den er operiert hat
• Der Statistiker, der die Ergebnisse analysiert, wird für die Zuordnung der Studienarme verblindet

Personal:

• Chefermittler – Andrew Toms
• Chirurgen-Andrew Toms, Jonathan Phillips und Keith Eyres
• Röntgeninterpretation: Andrew Toms, Jonathan Phillips und Keith Eyres. Kein Chirurg wird über Fälle berichten, die er operiert hat.
• Studienkorrespondenz und -verwaltung Patrick Hourigan
• Interpretation der CT-Scan-Ergebnisse durch Dr. Rahul Anaspure – beratender Radiologe am RD+E-Krankenhaus.
• Radiologisches Personal, das im RD+E-Krankenhaus im Rahmen der Routineversorgung zur Durchführung von Bildgebung beschäftigt ist
• Team zur Bewertung des funktionellen Ergebnisses – Dean Chisling De Burgh – Physiotherapieabteilung RD+E Hospital.
• Statistische Unterstützung durch Dr. Roy Powell
• Radiologische Beurteilung mittels DEXA-Scans von Dr. Karen Knapp University of Exeter und Michael Knapp-Radiograf
• Expertin für medizinische Physik: Helen O'Brien vom RD+E Hospital.
• Dem EKRU angegliedertes Büropersonal.

Vertraulichkeit:

Alle wissenschaftlichen Mitarbeiter werden gemäß den Leitlinien für gute klinische Praxis (GCP) in der Forschung geschult. Alle beteiligten Mitarbeiter des National Health Service (NHS) sind an die Vertraulichkeitsanforderungen des NHS gebunden.

Dr. Knapp (der die DEXA-Scans an der Exeter University durchführt) wird im Rahmen der GCP-Einhaltung ebenso wie Michael Gundry an die Vertraulichkeitsanforderungen gebunden.

Der Hausarzt der Studienteilnehmer wird darüber informiert, dass sein Patient an der Forschung beteiligt ist – insbesondere, da der Patient seine Beteiligung an der Forschung möglicherweise mit seinem Hausarzt besprechen möchte.

Alle mit der Studie verbundenen Daten werden elektronisch auf den Festplatten von Computern innerhalb der Exeter Knee Reconstruction Unit (EKRU) gespeichert. Es wird auf verschlüsselten und passwortgeschützten Krankenhauscomputern gespeichert. Die Daten sind nur für Mitglieder des Forschungsteams und die F+E-Abteilung des RD+E-Krankenhauses zugänglich, die Zugriff auf die Daten benötigen, um die Einhaltung des Protokolls sicherzustellen.

Am Ende der Studie (siehe Zeitpläne unten) werden alle Forschungsdaten vernichtet, indem sie dauerhaft von den RD+E-Krankenhauscomputern gelöscht werden. Kopien werden vom Studiensponsor gemäß den Standardverfahren für die Archivierung von Forschungsmaterial archiviert. Röntgenaufnahmen und Scans verbleiben gemäß der Routineversorgung auf den sicheren Krankenhaussystemen.

Zeitskalen:

Im Jahr 2015 wurden am RD+E 62 rTKR-Operationen durchgeführt. Davon hätten etwa 35 Fälle die Einschlusskriterien der Studie erfüllt. Wenn man bedenkt, dass 20 % der potenziellen Studienteilnehmer die Teilnahme ablehnen werden, könnten schätzungsweise 28 Kandidaten pro Jahr rekrutiert werden. Somit wird die Rekrutierung von 51 Kandidaten voraussichtlich knapp 2 Jahre dauern, sofern eine ausreichende Anzahl neuer Fälle identifiziert wird, die einer Überarbeitung bedürfen und die Aufnahmekriterien erfüllen. Derzeit warten jedoch etwa 15 Patienten auf eine Operation, die bereits die Aufnahmekriterien für diese Studie erfüllen. Diese Patienten haben das Potenzial, eine schnellere Rekrutierung für die Pilotstudie zu ermöglichen, da ihre Operation bereits geplant ist, anstatt darauf zu warten, dass Patienten in Kliniken gesehen werden und Entscheidungen über die Notwendigkeit einer Operation getroffen werden, und Patienten dann auf chirurgisches Warten gesetzt werden Listen.

Eine vorläufige Analyse der Daten wird durchgeführt, sobald die 51 Patienten rekrutiert sind und die 6-monatige postoperative Nachsorge (d. h. 2,5 Jahre nach Einstellung des 1. Faches.

Die vollständige Nachsorge dauert 5 Jahre nach Eintritt in die Studie. Es dauert ein weiteres Jahr für die Datenanalyse, die Projektbeschreibung und die Einreichung zur Veröffentlichung nach Studienende.

Wenn also 51 Teilnehmer über 2 Jahre rekrutiert, 5 Jahre nachbeobachtet und die Daten über 1 Jahr analysiert werden, beträgt die Gesamtstudiendauer 8 Jahre.

Wenn die vorläufige Analyse der ersten 51 Fälle die Berechnung einer Stichprobengröße für eine vertiefte Studie erlaubt, kann das Forschungsteam dann eine Schätzung der Studiendauer für die vertiefte Studie abgeben.

Studiendaten werden 5 Jahre nach Abschluss der Studie vernichtet.

Verbreitung der Ergebnisse:

Die Ergebnisse werden den Teilnehmern auf Wunsch schriftlich mitgeteilt. Die Ergebnisse werden der Abteilung Forschung und Entwicklung des RD+E mitgeteilt.

Das Forschungsteam plant, die Ergebnisse sowohl national als auch international auf Konferenzen für Kniechirurgie (wie der British Orthopaedic Association und der European Knee Society) zu präsentieren und die Ergebnisse in einer von Experten begutachteten Zeitschrift (wie dem Bone and Joint Journal, dem Journal of Bone and Joint Surgery-America, The Journal of Arthroplasty.)

Auswirkung der Ergebnisse:

Da es sich um eine interne Pilotstudie handelt, kann die Wirkung dieser Studie begrenzt sein. Das Hauptziel besteht darin, die Ziele und Zielsetzungen der Pilotstudie zu beantworten. Wenn es jedoch gelingt, einen klaren Vorteil eines Studienarms gegenüber den anderen zu identifizieren, ist es wahrscheinlich, dass diese Technik zum Standard-rTKR-Verfahren wird – mit dem Ziel, den Patienten die besten klinischen und funktionellen Ergebnisse nach ihrer Knie-Revisionsoperation zu bieten . Wenn in einem Studienarm ein deutlicher Unterschied festgestellt wird, besteht die Hoffnung, dass die Präsentation der Ergebnisse gegenüber Kollegen an anderen Institutionen zu besseren Langzeitergebnissen für deren Patienten führt.

Für den Fall, dass keine Technik den anderen überlegen ist, gibt dies dem Chirurgen die Gewissheit, dass unabhängig von seiner bevorzugten Technik kein Patient benachteiligt wird.

Wenn sich herausstellt, dass die zementierte rTKR ebenso gut oder besser abschneidet als die Konusvorrichtung plus Kniegelenkersatz, und wenn dies die Technik der Wahl für diese Operation wird, könnte dies zu erheblichen Kosteneinsparungen für den NHS führen.

Interessenskonflikte:

Stryker UK hat diese Studie finanziell unterstützt. Sie bleibt jedoch in Studiendesign, Ergebnissen und Ergebnisverbreitung völlig unabhängig von ihnen. Die 3 beteiligten Chirurgen führen alle Beratungstätigkeiten für Stryker UK durch und werden die diesbezüglich erforderlichen Anträge auf dem Ethikantrag für diese Studie ausfüllen.

Kosten:

• Die ambulanten Termine, chirurgischen Kosten, Folgekosten und einfache Röntgenaufnahmen sind alle Kosten, die vom NHS im Rahmen der Routineversorgung übernommen werden.
• Funktionsbeurteilung, CT-Scan, DEXA-Scan. Diese Kosten werden durch externe Finanzierung von Stryker UK gedeckt.
• Research Support Nurses werden vom RD+E Hospital bezahlt.
• Der Studienkoordinator leistet Unterstützung bei der Identifizierung und Rekrutierung der Teilnehmer, stellt sicher, dass der Zeitrahmen für Nachsorgetermine, Scans und Funktionsbewertung eingehalten wird, und pflegt die Datenbank mit Studiendaten. Die Gehaltskosten hierfür werden von Stryker UK übernommen.
• Die Kosten des Statistikers für die Analyse der Ergebnisse nach der Studie werden durch die externe Finanzierung von Stryker UK gedeckt.

Patientenbeteiligung:

Das Forschungsteam hat sich mit den Patienten über die Machbarkeit einer Teilnahme an der Studie und insbesondere über die Anforderungen an die Teilnahme an den Terminen zur Funktionsbewertung beraten. Die Studie wurde im EKRU-Patientenforschungspanel diskutiert. (Dieses Gremium ist eine Gruppe von Patienten, die sich in der EKRU einer Kniegelenksersatzoperation unterzogen haben und daher gut positioniert sind, um die praktischen Aspekte der Teilnahme an der Studie sowie die Angemessenheit und Klarheit der Packungsbeilage für Patienten zu kommentieren.) Die Teilnahme an allen Zeitrahmen ist entscheidend für den Abschluss des funktionellen Ergebnisses der sekundären Messung, und die Patientenvertreter betonten, dass die Patienten vollständig über das erforderliche Engagement informiert werden müssen, falls sie einer Teilnahme zustimmen. Ebenso wurde empfohlen, das zusätzliche Engagement für CT- und DEXA-Scan-Termine hervorzuheben.

Es finden alle zwei Jahre Sitzungen des Patientenforschungsgremiums statt, und wenn bei der Durchführung der Studie Probleme auftreten, die eine weitere Patientenbeteiligung erfordern, werden sie zur Beratung an das Gremium herangetragen. Wenn ein Treffen längere Zeit nicht ansteht, wird sich das Forschungsteam persönlich an ein Gremiumsmitglied wenden und um Rat fragen.

Als das Forschungsteam die Gestaltung und den Wortlaut der Packungsbeilage und der Einwilligungserklärung beriet, wurden verschiedene Änderungen empfohlen und umgesetzt.

Risiken der Studie:

Die gesamte operative Versorgung gehört im RD+E Hospital bereits zur Routine. Daher glaubt das Forschungsteam nicht, dass die Teilnahme an dieser Studie die Risiken einer Operation verändert, denen die Patienten bereits als Teil der Routineversorgung ausgesetzt sind.

Der Studienkoordinator hat die Studie mit dem Strahlenschutzbeauftragten (RPO) des RD+E-Krankenhauses besprochen, der Berechnungen der Strahlendosis und eine Risikobewertung basierend auf einfachen Röntgenbildern gemäß der Routineversorgung und der Voroperation, 6 Wochen, zur Verfügung gestellt hat postoperative und 3, 6, 12, 24 und 60 Monate postoperative DEXA-Scans. Das RPO wird unser Medizinphysik-Experte (MPE) für den Ethikantrag sein.

Alle Patienten, die sich einem Kniegelenkersatz unterziehen, werden 7 planaren Röntgenuntersuchungen mit der gleichen Häufigkeit wie in der Studie unterzogen und erhalten eine Strahlendosis von 717,5 µSv (Milli Sievert) – das entspricht 3,4 Monaten Hintergrundstrahlung.

Alle an der Studie beteiligten Patienten erhalten 7 zusätzliche DEXA-Untersuchungen der Lendenwirbelsäule, der dualen Hüfte, des gesamten Körpers und beider Knie, wobei sie eine Gesamtdosis von 740,5 µSv erhalten, die die zusätzlichen 23 µSv, d. h. das DEXA fügt sehr wenig Extradosis hinzu. Das Lebenszeitrisiko, aufgrund dieser Überdosierung an Krebs zu erkranken, beträgt 1 zu 1.100.000 für einen 50-jährigen Patienten (dies würde bei einem 65-jährigen Patienten auf 1 zu 1.600.000 sinken). Für das Alter der erwarteten Kohorte wird dies als vernachlässigbares Risiko angesehen (Health Protection Agency Center for Radiation Chemical and Environmental Hazards (HPA-CRCE) 028, 2011 und National Radiation Protection Board (NRPB), 2001 und entspricht ungefähr 3,4 Tage natürliche Hintergrundstrahlung in Großbritannien.

Die Patienten, die sich einer zusätzlichen Dual-Energy-CT-Untersuchung des Knies unterziehen, erhalten eine Gesamtdosis von 890,5 µSv, die 23 µSv für die DEXA-Studien und eine Dosis von 150 µSv für die CT umfasst. Ihre zusätzliche Gesamtdosis beträgt 173 µSv. Das lebenslange Risiko, aufgrund dieser Überdosierung an Krebs zu erkranken, beträgt 1 zu 150.000 für einen 50-jährigen Patienten (dies würde bei einem 65-jährigen Patienten auf 1 zu 218.000 sinken). Für das Alter der erwarteten Kohorte wird dies als sehr geringes Risiko angesehen (HPA-CRCE-028, 2011 und NRPB, 2001) und entspricht etwa 0,8 eines Monats natürlicher Hintergrundstrahlung im Vereinigten Königreich.

Überwachung von Nebenwirkungen/Abbruch der Studie:

Der Studienkoordinator führt ein Protokoll über unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Wirkungen des Geräts und schwerwiegende unerwünschte Wirkungen des Geräts. Alle derartigen Ereignisse, die unmittelbar vor und nach der Operation auftreten, sollten dem Studienkoordinator durch den für den Fall zuständigen beratenden Chirurgen gemeldet werden, der den Studiensponsor innerhalb der von ihm festgelegten Fristen kontaktieren wird. In ähnlicher Weise können solche unerwünschten Ereignisse in der Klinik identifiziert werden, und der betroffene Chirurg sollte diese erneut dem Studienkoordinator zur Protokollierung melden, und der Sponsor wird informiert.

Es ist möglich, dass unerwünschte Ereignisse auftreten, die entweder von der Unfall- und Notfallabteilung (A+E), dem Hausarzt des Patienten oder anderen Krankenhäusern behandelt werden. Diese sind für das Forschungsteam möglicherweise nicht ohne weiteres ersichtlich. Daher wird das Team die Teilnehmer ausdrücklich bitten, ihren Chirurgen zu informieren, wenn Komplikationen oder unerwünschte Ereignisse auftreten, und die Chirurgen in ähnlicher Weise bitten, ihre Patienten bei jedem Klinikbesuch ausdrücklich nach diesen Informationen zu fragen.

Alle 3 Monate findet eine Sitzung des Forschungsteams statt, um den Fortschritt der Studie und etwaige spezifische Probleme zu besprechen und zu prüfen, ob es Gründe für einen Abbruch der Studie gibt. Da alle 3 untersuchten Techniken zur Durchführung einer rTKR bereits Teil der Routinepraxis sind, wird nicht erwartet, dass eine unerwartete Komplikation identifiziert wird, die einen vorzeitigen Abbruch der Studie erforderlich machen würde.

Ethische Genehmigung:

Die ethische Genehmigung für diese Studie wurde vom National Research Ethics Committee und der Health Research Authority erteilt.

Projektmanagement:

• Finanzierung durch Herrn Toms erhalten
• Identifizierung der Studienteilnehmer – Herr Toms, Herr Phillips, Herr Eyres und der Studienkoordinator
• Die Zustimmung und Randomisierung der Studienteilnehmer erfolgt durch den Studienkoordinator oder die Research Nurses der F+E-Abteilung.
• Datenerhebung – Klinische Daten werden vom Studienkoordinator und den Forschungskrankenschwestern der F+E-Abteilung erhoben.
• Dean Chisling De Burgh wird die funktionalen Bewertungsdaten sammeln.
• Karen Knapp und Michael Gundry werden die DEXA-Scandaten sammeln.
• CT-Scans werden von Dr. Anaspure gemeldet
• Die Interpretation der einfachen Röntgenaufnahmen erfolgt durch die 3 Chirurgen Herr Toms, Herr Phillips und Herr Eyres.
• Dateneingabe – dem EKRU angegliedertes Büropersonal.
• Statistische Analyse – Dr. Roy Powell.
• Studienanfragen sind an die Studienkoordination zu richten - Telefon 01392-408562 oder 07904-034538.
• 3 monatliche Studienverlaufsbesprechungen werden vom Studienkoordinator koordiniert.
• Aufschreiben der Ergebnisse durch Herrn Toms und Herrn Phillips
• Weitergabe der Ergebnisse an die Patienten durch den Studienkoordinator
• Studienaufarbeitung zur Präsentation und Veröffentlichung durch Herrn Toms und Herrn Phillips