Rolle des Serotonin-5-HT2A-Rezeptors in LSD-induzierten veränderten Bewusstseinszuständen (LDR-Studie) (LDR)

Es wird angenommen, dass Serotoninrezeptoren, insbesondere der 5HT2A-Rezeptor, an den Wirkungen verschiedener psychedelischer Substanzen, die in der Freizeit verwendet werden, wie LSD, beteiligt sind. LSD stimuliert stark den 5-HT2A-Rezeptor, aber auch 5-HT2B/C, 5-HT1 und dopaminerge Rezeptoren. LSD induziert akute vorübergehende Veränderungen im Wachbewusstsein, einschließlich visueller Wahrnehmungsveränderungen, audiovisueller Synästhesie, Derealisation und Depersonalisation. LSD wurde daher als experimentelles Werkzeug ("Psychotomimetikum") in der modernen psychiatrischen Forschung verwendet, um psychoseähnliche Zustände zu untersuchen und Psychosen bei gesunden Probanden zu modellieren [1-5]. Allerdings wurden die Dosis-Wirkungen der 5-HT2A-Rezeptorstimulation durch LSD noch nicht untersucht. Darüber hinaus gibt es noch sehr begrenzte Daten, inwieweit der 5HT2A-Rezeptor zu den Wirkungen von LSD beiträgt, und seine Rolle bei der Vermittlung der vollständigen Reaktion auf LSD bei einer hohen Dosis ist unklar. Eine kürzlich durchgeführte experimentelle Studie am Menschen zeigte, dass der 5-HT2A-Rezeptorantagonist Ketanserin die subjektive Wirkung einer moderaten Dosis von 100 µg LSD vollständig blockierte [6]. Aber ob die Wirkung einer hohen oralen Dosis von 200 µg LSD durch den selektiven pharmakologischen 5-HT2A-Antagonisten Ketanserin blockiert werden kann, muss noch getestet werden, um die entscheidende Rolle des 5-HT2A-Rezeptors bei ausgeprägteren Veränderungen des Bewusstseins und der Wahrnehmung zu bestätigen. Die vorliegende Studie untersucht daher die Rolle des 5-HT2A-Rezeptors bei LSD-induzierten veränderten Bewusstseinszuständen unter Verwendung steigender LSD-Dosen und des 5-HT2A-Rezeptorblockers Ketanserin, die vor einer hohen LSD-Dosis verabreicht wurden.