Rôle du récepteur de la sérotonine 5-HT2A dans les états modifiés de conscience induits par le LSD (étude LDR) (LDR)

On pense que les récepteurs de la sérotonine, en particulier le récepteur 5HT2A, sont impliqués dans les effets de diverses substances psychédéliques utilisées à des fins récréatives telles que le LSD. Le LSD stimule puissamment le récepteur 5-HT2A mais aussi les récepteurs 5-HT2B/C, 5-HT1 et dopaminergiques. Le LSD induit des altérations transitoires aiguës de la conscience éveillée, notamment des altérations de la perception visuelle, une synesthésie audiovisuelle, une déréalisation et une dépersonnalisation. Le LSD a donc été utilisé comme outil expérimental ("psychotomimétique") dans la recherche psychiatrique moderne pour étudier les états psychotiques et modéliser la psychose chez des sujets sains [1-5]. Cependant, les effets dose de la stimulation des récepteurs 5-HT2A par le LSD n'ont pas encore été étudiés. De plus, il existe encore très peu de données sur la contribution du récepteur 5HT2A aux effets du LSD et son rôle dans la médiation de la réponse complète au LSD à forte dose n'est pas clair. Une récente étude expérimentale sur l'homme a montré que la kétansérine, antagoniste des récepteurs 5-HT2A, bloquait complètement les effets subjectifs d'une dose modérée de 100 µg de LSD [6]. Mais, si les effets d'une dose orale élevée de 200 µg de LSD peuvent être bloqués par l'antagoniste pharmacologique sélectif de la 5-HT2A, la kétansérine, il reste à tester pour confirmer le rôle critique du récepteur 5-HT2A dans les altérations plus prononcées de la conscience et de la perception. La présente étude explore donc le rôle du récepteur 5-HT2A dans les états de conscience altérés induits par le LSD en utilisant des doses croissantes de LSD et de la kétansérine, un bloqueur des récepteurs 5-HT2A administré avant une forte dose de LSD.