Pharmakogenomik von Cytochrom P450 bei Patienten mit chronischen Schmerzen (FACIDOCRO)

Der Einsatz titrierter Medikamente ist die Grundlage einer erfolgreichen schmerzstillenden Behandlung, um sowohl eine ausreichende Linderung als auch ein zufriedenstellendes Verträglichkeitsprofil zu erzielen. Aus medizinischen und genetischen Gründen sind diese Moleküle jedoch bei verschiedenen Patienten unterschiedlich wirksam. Letztere werden hauptsächlich durch Cytochrom (CYP) P450 repräsentiert, insbesondere die Polymorphismen von CYP2D6 sind für den vielfältigen Metabolismus von Analgetika zur Behandlung chronischer Schmerzen verantwortlich.

Die Population besteht aus vier Haupttypen des enzymatischen Stoffwechsels, die jeweils durch ein anderes CYP2D6-Allel definiert werden: umfangreiche Metabolisierer, ultraschnelle Metabolisierer, mittlere Metabolisierer und schlechte Metabolisierer.

Darüber hinaus könnte bei Polytherapien der Metabolismus der Analgetika durch die gleichzeitige Gabe anderer Arzneimittel beeinflusst werden, was zu einer Hemmung oder Induktion der Stoffwechselenzyme – sogenanntes Phänokopieren – und möglicherweise auch zu einer Veränderung des Stoffwechselphänotyps selbst führen könnte. Das Endergebnis ist die Unbeständigkeit der Wirksamkeit und des Risikos von Nebenwirkungen.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, ein genetisches Muster für das Gen CYP2D6 zu definieren, indem die Häufigkeit schlechter oder ultraschneller Metabolisierer in einer Population chronischer Schmerzpatienten bewertet wird. Dies ermöglicht auch die Beobachtung von Phänokopien in derselben Population.

Daher werden 100 Patienten mit diagnostizierten chronischen Schmerzen aufgenommen. Das genetische Muster des Gens CYP2D6 dieser Patienten wird durch die Entnahme von Mundproben untersucht. Gleichzeitig werden parametrische Tests für gepaarte Daten durchgeführt, um die Korrelationen zwischen phänotypischen Mustern und pharmakologischen Therapien zu untersuchen.