Farmacogenomica del citocromo P450 nei pazienti con dolore cronico (FACIDOCRO)

L'utilizzo di farmaci titolati è alla base di un trattamento antalgico di successo al fine di fornire sia un adeguato sollievo che un soddisfacente profilo di tollerabilità. Queste molecole, tuttavia, hanno un diverso grado di efficacia in diversi soggetti per motivi medici e genetici. Questi ultimi sono principalmente rappresentati dal citocromo (CYP) P450, in particolare i polimorfismi del CYP2D6 sono responsabili del metabolismo diversificato degli analgesici utilizzati nel trattamento del dolore cronico.

Quattro tipi principali di metabolismo enzimatico costituiscono la popolazione, ciascuno definito da un diverso allele CYP2D6: metabolizzatori estensivi, metabolizzatori ultrarapidi, metabolizzatori intermedi e metabolizzatori lenti.

Inoltre, per quanto riguarda le politerapie, il metabolismo degli analgesici potrebbe essere influenzato dalla co-somministrazione di altri farmaci, determinando così un'inibizione o induzione degli enzimi metabolici - nota come fenocopia - e potenzialmente anche un cambiamento del fenotipo metabolico stesso. L'esito finale è l'incostanza dell'efficacia e del rischio di sviluppare effetti collaterali.

L'obiettivo primario di questo studio è definire un pattern genetico per il gene CYP2D6 valutando l'incidenza di metabolizzatori scarsi o ultrarapidi in una popolazione di pazienti con dolore cronico. Ciò consentirà anche di osservare la fenocopia nella stessa popolazione.

Saranno quindi arruolati 100 pazienti con diagnosi di dolore cronico. Il pattern genetico del gene CYP2D6 di tali pazienti sarà esaminato prelevando campioni dalla bocca. Contemporaneamente verranno condotti test parametrici per dati appaiati per rilevare le correlazioni tra pattern fenotipici e terapie farmacologiche.