Sklerodermie Patientenzentriertes Interventionsnetzwerk (SPIN) Handprogramm (SPIN-HAND)

Bei Personen mit SSc ist die Haut- und Sehnenbeteiligung der Hände mit erheblicher Funktionseinschränkung nahezu universell. Einschränkungen der Handfunktion wirken sich stärker auf die Behinderung aus als jeder andere Aspekt der Krankheit. Angesichts der Herausforderungen bei der Durchführung qualitativ hochwertiger klinischer Studien mit angemessener Grundlage und der Verbreitung von Instrumenten zum Krankheitsmanagement im Zusammenhang mit seltenen Krankheiten stehen bewährte Rehabilitationsmaßnahmen, einschließlich derjenigen für Hände, Patienten mit seltenen Krankheiten in der Regel nicht zur Verfügung. Um diese Lücke zu schließen, wurde das Scleroderma Patient-Centered Intervention Network (SPIN) gegründet, um (1) eine große, multinationale Kohorte von SSc-Patienten als Rahmen für groß angelegte Rehabilitations- und Selbstmanagement-Interventionsstudien zusammenzustellen; und (2) Entwicklung, Erprobung und Verbreitung wirksamer Instrumente zur Krankheitsbehandlung bei Patienten mit SSc.

Die SPIN-Kohorte umfasst derzeit über 2000 englisch- und französischsprachige Patienten aus über 40 Zentren in Kanada, den USA, Frankreich und dem Vereinigten Königreich. Patienten der SPIN-Kohorte führen bei der Registrierung und anschließend alle 3 Monate Ergebnismessungen über das Internet durch. SPIN verwendet das Kohorten-Multiple-RCT-Design (cmRCT) als Rahmen für die Durchführung von Studien zu Interventionen. SPIN-Kohortenpatienten stimmen zu, dass ihre Daten für Beobachtungsforschung verwendet werden, um die Eignung für Interventionsstudien zu bewerten und, falls berechtigt, randomisiert zu werden. Sie stimmen auch zu, dass ihre Daten, wenn sie für die übliche Versorgung in Frage kommen und randomisiert wurden, zur Bewertung der Wirksamkeit der Intervention verwendet werden können, ohne dass sie benachrichtigt werden, dass sie der Gruppe für die übliche Versorgung randomisiert wurden und die Intervention nicht angeboten wurde. Daher wird in SPIN-Studien der Studienstatus für Patienten im Kontrollarm, nicht aber im Interventionsarm maskiert.

Die SPIN-HAND-Studie wird die Wirkung auf die Handfunktion und die HRQL bewerten, wenn das Online-Handübungsprogramm von SPIN zusätzlich zur üblichen Behandlung für Kohortenpatienten angeboten wird, die zumindest leichte Einschränkungen der Handfunktion haben. Das SPIN-Handübungsprogramm wurde von SPIN-Experten für Rehabilitation, Verhaltenstherapien und E-Health-Interventionen sowie Patientenvertretern von SPIN entwickelt. Der Programmkern besteht aus 4 Modulen, die sich mit spezifischen Aspekten der Handfunktion befassen, darunter (1) Daumenflexibilität und -stärke (3 Übungen); (2) Fingerbiegen (3 Übungen); (3) Fingerstreckung (3 Übungen); und (4) Beweglichkeit und Kraft des Handgelenks (2 Übungen). Das Programm integriert auch Tools zur Unterstützung von Schlüsselkomponenten erfolgreicher Selbstmanagementprogramme, einschließlich Zielsetzung und Feedback, sozialer Modellierung und Bewältigungserfahrungen. 586 Teilnehmer der SPIN-Kohorte werden in SPIN-HAND eingeschrieben. Geeignete Patienten sind in der Lage, die Online-Intervention auf Englisch oder Französisch zu nutzen, haben mindestens leichte Einschränkungen der Handfunktion (Cochin-Handfunktionsskala (CHFS) ≥ 3) und haben großes Interesse an der Nutzung einer Online-Handübungsintervention (≥6 auf 0 -10 Skala).

Die Randomisierung erfolgt zum Zeitpunkt der regelmäßigen SPIN-Kohortenbewertungen der Patienten. Geeignete Patienten werden basierend auf den Antworten auf den Fragebogen automatisch mit einem Verhältnis von 3:2 randomisiert, wobei eine Funktion der SPIN Cohort-Plattform verwendet wird, die eine sofortige Randomisierung und eine vollständige Verschleierung der Zuordnungssequenz ermöglicht. Ein Verhältnis von 3:2 wird verwendet, um die Zahl der Patienten zu erhöhen, die die Intervention erhalten, und um Sekundäranalysen zu unterstützen, die Compliance- und Non-Complier-Studien untersuchen.

Die Studienergebnisse werden unmittelbar vor der Randomisierung und 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach der Randomisierung über die SPIN-Kohorte sowohl für Patienten, denen die Intervention angeboten wird, als auch für Patienten, die nur die übliche Versorgung erhalten, bewertet. Die primäre Ergebnisanalyse vergleicht CHFS-Scores zwischen geeigneten Patienten, denen die Intervention angeboten wurde, und solchen, denen die Intervention 3 Monate nach der Randomisierung nicht angeboten wurde. Zu den sekundären Ergebnissen gehören der vom Patienten gemeldete Gesundheitszustand, Nutzungsprotokolle, Benutzerzufriedenheit und HRQL.

Statistische Analysen werden blind für die Studienarmzuordnung durchgeführt. Für die primäre Analyse wird ein Intent-to-treat-Ansatz verwendet, der alle randomisierten Patienten vergleicht, denen die Intervention angeboten wird bzw. nicht angeboten wird. Interventionseffekte werden unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen Modells abgeschätzt, das um CHFS-Basiswerte, Rekrutierungszentrum, Geschlecht, Alter, Krankheitsdauer und diffusen versus begrenzten SSc-Status angepasst wird. Missing-Data-Effekte werden mittels multipler Imputation untersucht.

Die Analyse der sekundären Ergebnisvariablen und Zeitpunkte erfolgt auf ähnliche Weise. Darüber hinaus wird eine Complier-Average-Causal-Effect-Analyse verwendet, um Effekte bei Patienten, die das Interventionsangebot annehmen, im Vergleich zu ähnlichen Patienten in der üblichen Versorgungsgruppe abzuschätzen. Es wird eine Analyse der Nutzungsprotokolldaten durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen Aufnahme- und Nutzungsmustern und Interventionseffekten zu verstehen.