Wirksamkeit einer Mikronährstoffergänzung zur Senkung des MDEG2-Plasmahomocysteins Pilotergänzungsversuch (MDEG2-PST)

Im ländlichen Gambia erleben Frauen je nach Jahreszeit erhebliche Unterschiede in ihrer Ernährung. In der Trockenzeit haben Frauen einen besonderen Mikronährstoffmangel, der den Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel stören kann. In der Trockenzeit haben Frauen im Vergleich zur Regenzeit einen niedrigeren Spiegel der meisten B-Vitamine und einen höheren Homocysteinspiegel. Das Ziel dieser Studie ist es, zwei Ernährungsinterventionen zu testen, um festzustellen, welche am besten funktioniert, um Mikronährstoffe in dem Verhältnis und der Menge bereitzustellen, die für einen optimalen 1-Kohlenstoff-Stoffwechsel in der Trockenzeit erforderlich sind. Der primäre Endpunkt ist die Beurteilung, welches Nahrungsergänzungsmittel am wirksamsten bei der Reduzierung von Plasma-Homocystein ist.

Dies ist eine 3-armige, randomisierte, kontrollierte Studie, unverblindet, mit 125 Frauen pro Arm. Nicht schwangere, nicht stillende gesunde Frauen im gebärfähigen Alter in West Kiang werden randomisiert auf 12 Wochen täglicher Supplementierung von entweder a) neuartigem Mikronährstoff-Getränkepulver-Supplement, b) vorhandenem verfügbarem Mikronährstoff-Supplement (UNIMMAP) oder c) keiner Intervention (Kontrolle ). Das neuartige Getränkepulver enthält 800 µg Folsäure, 5,2 µg Cyanocobalamin (B12), 2,8 mg Riboflavin-5'-Phosphat (B2) und 4 g Trimethylglycin (Betain). Diese Dosis ist doppelt so hoch wie die empfohlene Tagesdosis für Folsäure, B12 und B2. Die UNIMMAP-Tablette liefert 15 Mikronährstoffe (Vitamine A, D, E, B1, B2, B6, B12, C, Niacin, Folsäure, Eisen, Zink, Kupfer, Eisen, Selen) in der empfohlenen Tagesdosis.

Potentiell geeignete Teilnehmer werden durch das Keneba Health and Demographic Surveillance System in allen 35 Dörfern der Region West Kiang in Gambia identifiziert. Feldassistenten besuchen die Wohnungen potenziell geeigneter Teilnehmer, um vollständige Informationen über den Zweck und die Methoden der Studie, potenzielle Risiken und Vorteile sowie die Rechte der Teilnehmer bereitzustellen. Vollständige Einschluss- und Ausschlusskriterien werden bewertet. Die Teilnehmer werden dann gebeten, vor der Aufnahme in die Studie eine unterschriebene oder mit dem Daumenabdruck versehene Einverständniserklärung abzugeben.

Die Ergänzungen werden den Teilnehmern täglich von Community-based Birth Companions (CBCs) zur Verfügung gestellt. Das neuartige Getränkepulver wird in Tagesbeuteln angeboten und in 200ml Wasser aufgelöst. UNIMMAP wird in Kapselform zur Einnahme mit Wasser bereitgestellt. Die CBCs werden den Verbrauch des Supplements beobachten. Die Teilnehmer erhalten zu Beginn jeder Woche 7 farbige Karten. Jeden Tag geben sie der CBC eine Karte und erhalten ihren Zuschlag. Jede Woche sammelt ein Außendienstmitarbeiter Daten zur Einhaltung der Vorschriften, indem er in Zusammenarbeit mit dem CBC Kartensammlungen durchführt.

Frauen werden eine nüchterne venöse Blutprobe von 10 ml zu Studienbeginn und eine weitere nach 6 und 12 Wochen der Supplementierung abgeben. Zu jedem Zeitpunkt werden auch der Blutdruck und die Anthropometrie (Gewicht und Größe) bestimmt und ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Die Frauen werden für die Datenerfassungsbesuche für die Grundlinie, 6 Wochen (Mittellinie) und 12 Wochen (Endlinie) zur Feldstation des Medical Research Council Gambia (MRCG) in Keneba gebracht. Die Teilnehmer werden nach dem Interventionszeitraum weitere 3 Wochen nachbeobachtet, um etwaige Nebenwirkungen zu überwachen.

Die nüchternen 10-ml-Basislinien-, 6-Wochen- und 12-Wochen-Blutproben werden durch Venenpunktion in EDTA-Monovetten entnommen und auf Eis gehalten. Innerhalb einer Stunde nach der Entnahme werden die Proben vom Labor in Keneba verarbeitet, um die Proben zu zentrifugieren, das Plasma abzutrennen und Aliquots von Plasma und roten Blutkörperchen bei -70 °C zu lagern. Ein Plasmaaliquot wird in Keneba analysiert, um Homocystein mit dem Cobas Integra 400 Plus-Analysegerät zu messen.

Die Hypothese ist, dass das neuartige Mikronährstoff-Supplement nach 12 Wochen täglicher Supplementierung das Plasma um mindestens 1 µmol/L im Vergleich zur Kontrollgruppe senkt. Es wird bei der Reduzierung von Plasma-Homocystein wirksamer sein als bestehende UNIMMAP-Tabletten.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, eine Abnahme von 1 µmol/l Homocystein mit 80 % Aussagekraft und 95 % Konfidenz zu erkennen. Der Studienstatistiker wird ein lineares Regressionsmodell verwenden, um die mittlere Differenz zwischen Interventions- und Kontrollhomocystein nach 12 Wochen zu bestimmen, angepasst an den Ausgangshomocystein, das Alter in Woche 12 und den Body-Mass-Index in Woche 12.