Effectiviteit van een micronutriëntensupplement om plasma-homocysteïne te verlagen MDEG2-pilootsuppletieonderzoek (MDEG2-PST)

Op het platteland van Gambia ervaren vrouwen per seizoen aanzienlijke variatie in hun dieet. In het droge seizoen hebben vrouwen bepaalde tekorten aan micronutriënten die het metabolisme van één koolstof kunnen verstoren. In het droge seizoen hebben vrouwen lagere niveaus van de meeste B-vitamines en hogere niveaus van homocysteïne in vergelijking met het regenseizoen. Het doel van deze proef is om twee voedingsinterventies te testen om te zien welke het beste werkt bij het leveren van micronutriënten in de verhouding en hoeveelheid die nodig zijn voor een optimaal 1-koolstofmetabolisme in het droge seizoen. Het primaire eindpunt is om te beoordelen welk supplement het meest effectief is in het verminderen van homocysteïne in het plasma.

Dit is een 3-armige gerandomiseerde gecontroleerde studie, niet-geblindeerd, met 125 vrouwen per arm. Niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwen in de vruchtbare leeftijd in West Kiang zullen worden gerandomiseerd naar 12 weken dagelijkse suppletie van ofwel a) nieuw micronutriëntendrankpoedersupplement, b) bestaand beschikbaar micronutriëntensupplement (UNIMMAP) of c) geen interventie (controle ). Het nieuwe drankpoeder bevat 800 µg foliumzuur, 5,2 µg cyanocobalamine (B12), 2,8 mg riboflavine-5'-fosfaat (B2) en 4 g trimethylglycine (betaïne). Deze dosis is tweemaal de Aanbevolen Dagelijkse Hoeveelheid voor foliumzuur, B12 en B2. De UNIMMAP-tablet levert 15 micronutriënten (vitamine A, D, E, B1, B2, B6, B12, C, niacine, foliumzuur, ijzer, zink, koper, ijzer, selenium) op het niveau van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid.

Mogelijk in aanmerking komende deelnemers zullen worden geïdentificeerd via het Keneba Health and Demographic Surveillance System in alle 35 dorpen van de regio West Kiang in Gambia. Veldassistenten zullen de huizen van potentieel in aanmerking komende deelnemers bezoeken om volledige informatie te verstrekken over het doel en de methoden van het onderzoek, mogelijke risico's en voordelen, en de rechten van deelnemers. Volledige in- en uitsluitingscriteria zullen worden beoordeeld. Deelnemers wordt vervolgens gevraagd om een ​​ondertekende of met hun duim afgedrukte geïnformeerde toestemming te geven voordat ze worden ingeschreven voor het onderzoek.

De supplementen worden dagelijks aan de deelnemers verstrekt door Community-based Birth Companions (CBC's). Het nieuwe drankpoeder wordt geleverd in dagelijkse sachets en opgelost in 200 ml water. UNIMMAP wordt geleverd in capsulevorm die met water moet worden ingenomen. De CBC's zullen het verbruik van het supplement observeren. Aan het begin van elke week krijgen de deelnemers 7 gekleurde kaarten. Zij geven het CBC elke dag één kaart en ontvangen hun toeslag. Elke week verzamelt een veldassistent gegevens over de naleving door het verzamelen van kaarten in samenwerking met het CBC te registreren.

Vrouwen zullen een 10 ml nuchter veneus bloedmonster verstrekken bij aanvang en een andere na 6 en 12 weken suppletie. Op elk tijdstip zullen ze ook hun bloeddruk en antropometrie (gewicht en lengte) laten beoordelen en een zwangerschapstest in de urine uitvoeren. Vrouwen zullen naar het veldstation van de Medical Research Council Gambia (MRCG) in Keneba worden gebracht voor de basislijn, 6 weken (middellijn) en 12 weken (eindlijn) gegevensverzamelingsbezoeken. Deelnemers worden na de interventieperiode nog eens 3 weken gevolgd om eventuele nadelige effecten te monitoren.

De nuchtere basislijn van 10 ml, de bloedmonsters na 6 weken en 12 weken worden door middel van aderpunctie in EDTA-monovetten genomen en op ijs bewaard. Binnen een uur na verzameling worden de monsters door het laboratorium in Keneba verwerkt om de monsters te centrifugeren, het plasma te scheiden en aliquots van plasma en rode bloedcellen op te slaan bij -70°C. Er wordt één plasma-aliquot geanalyseerd in Keneba om homocysteïne te meten met behulp van de Cobas Integra 400 Plus-analysator.

De hypothese is dat het nieuwe micronutriëntensupplement na 12 weken dagelijkse suppletie het plasma met ten minste 1 µmol/L zal verminderen in vergelijking met de controlegroep. Het zal effectiever zijn in het verminderen van homocysteïne in het plasma dan bestaande UNIMMAP-tabletten.

Deze proef is bedoeld om te bestuderen om een ​​afname van 1 µmol/L homocysteïne te detecteren met 80% power en 95% betrouwbaarheid. De onderzoeksstatisticus zal een lineair regressiemodel gebruiken om het gemiddelde verschil tussen interventie- en controle-homocysteïne na 12 weken te bepalen, gecorrigeerd voor baseline homocysteïne, week 12 leeftijd en week 12 body mass index.