Chronisch entzündliche Erkrankung, Lebensstil und Krankheitsrisiko (PROCID-DCH)

Material und Methoden:

Das Studiendesign ist eine Kohortenstudie mit prospektivem Registerdaten-Follow-up. Es wird die dänische Kohorte „Diet, Health and Cancer“ (DHC) verwendet. Die DHC-Studie ist eine laufende dänische Kohortenstudie zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Ernährung, Lebensstil und Krankheitsrisiko. Die Kohorte besteht aus 57.053 Personen, die zwischen Dezember 1993 und Mai 1997 rekrutiert wurden. Alle Probanden (im Alter von 50 bis 64 Jahren) gaben detaillierte Informationen zur Ernährung (Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit) und andere Daten zum Lebensstil zusammen mit biologischen Proben ab. Blutproben, anthropometrische Messungen und Fragebogendaten zu Ernährung und Lebensstil wurden bei Studieneintritt gesammelt. Daten aus der DHC-Kohorte werden mit dänischen nationalen Registern (dem Nationalen Patientenregister (NPR), dem dänischen Personenstandsregister und dem dänischen nationalen Rezeptregister) kombiniert.

Ergebnismessungen und Nachsorge: Das Nationale Patientenregister (NPR) wird verwendet, um Patienten mit CID während der Nachsorge zu identifizieren. Das NPR enthält Daten zu allen Patienten, die seit 1977 in dänischen Krankenhäusern aufgenommen wurden. Das Register umfasst sowohl stationäre als auch ambulante Patientenakten und gibt den medizinischen Hauptgrund für diagnostische Verfahren oder Behandlungen an (seit 1994 gemäß der zehnten Version der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD-10)). Für diese Studie werden Daten aus NPR von 1993 bis März 2018 extrahiert. Das Ergebnis CID ist definiert als mindestens eine der folgenden Krankheiten im NPR; entzündliche Darmerkrankung (IBD) (ICD10-Codes: K50-K51), Psoriasis/Psoriasis-Arthritis (ICD10-Codes: M073, M090, L40), rheumatoide Arthritis/ankylosierende Arthritis (ICD10-Codes: M059. M060, M069, M089, M459, M46) oder Multiple Sklerose (ICD10-Codes: G35, G35.9) während der Nachbeobachtungszeit. Das dänische nationale Rezeptregister wird verwendet, um die schwersten Fälle der folgenden oben aufgeführten Krankheiten zu identifizieren, da erwartet wird, dass die Patienten Medikamente gegen die Krankheiten einnehmen. Folgeinformationen zu Tod und Einwanderung werden im März 2018 aus dem dänischen Personenstandsregister erhoben.

Exposition und mögliche Störfaktoren: Informationen zur Exposition sind definiert als hohe Ballaststoffaufnahme und hohe Aufnahme von rotem und verarbeitetem Fleisch und wurden bei der Aufnahme der DHC-Kohorte mithilfe von Fragebögen und Interviews erhoben. Kurz gesagt, der Nahrungshäufigkeitsfragebogen, die Nahrungsaufnahme wurde in 12 Kategorien vordefinierter Antworten bewertet, die von „nie“ bis „achtmal oder öfter pro Tag“ eingestuft wurden. Die tägliche Aufnahme wurde dann mit dem Softwareprogramm FoodCalc berechnet. FoodCalc ist ein einfaches Programm zur Berechnung der Nährstoffaufnahme, wenn eine Liste mit den Mengen verschiedener verzehrter Lebensmittel und eine weitere Liste mit den Nährstoffgehalten für die verschiedenen Lebensmittel bereitgestellt werden. Sowohl die Aufnahme von Ballaststoffen als auch von rotem Fleisch und verarbeitetem Fleisch wurde als fortlaufende Variable in g/Tag gemessen. Informationen zu möglichen Confoundern werden auch aus den Fragebogendaten bei der Einschreibung in Bezug auf Geschlecht, Alter, BMI, Rauchen und andere Lebensstilfaktoren gewonnen, und Informationen zu Begleiterkrankungen werden von NPR eingeholt.

Statistische Analysen: Die Absicht besteht darin, Daten aus dieser prospektiven Kohortenstudie zu verwenden, um die Fähigkeit zu untersuchen, das CID-Risiko vorherzusagen (Y = primärer Endpunkt) und um zu untersuchen, ob ballaststoffarme UND reich an rotem und verarbeitetem Fleisch (X = bewertet bei Baseline) sind ein informativer prognostischer Faktor für das Krankheitsrisiko. Deskriptive Analysen für kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten dargestellt, und Unterschiede zwischen CID-Fällen und Nicht-Fällen werden durch den Chi-Quadrat-Test bewertet. Kontinuierliche Variablen werden als Mediane tabelliert (mit Quartilen, Q1 und Q3) und nichtparametrische Tests auf die Gleichheit der Mediane werden verwendet, um auf Unterschiede zwischen Gruppen zu testen. P-Werte unter 0,05 gelten als statistisch signifikant. Zur Berechnung der Inzidenzraten pro 1000 Patientenjahre und der Inzidenzratenverhältnisse (IRR) zwischen den Expositionen wird eine negative binomiale Regression angewendet. Um das Risiko und die Zeit bis zur CID-Diagnose zu untersuchen, wird das konkurrierende Fine-Gray-Risiko-Regressionsmodell angewendet, und somit wird das konkurrierende Todesrisiko berücksichtigt, während die Auswanderung als Zensur behandelt wird und kumulative Inzidenzen und Sub-Hazard-Quotienten gemeldet werden ( SHR) und die entsprechenden p-Werte für CID im Zusammenhang mit bestimmten Nahrungsmittelersatzmitteln. Regressionen werden sowohl als grobe Regression, die nur die Exposition enthält, als auch adjustiert für Alter, Geschlecht, Lebensstilfaktoren und ausgewählte Komorbiditäten durchgeführt. Analysen werden mit Stata durchgeführt.

Um zu testen, ob die hypothetische Kausalität zwischen Ernährungsfaktoren und Entwicklung von CID für alle CIDs gilt, werden Subanalysen zu jeder der CID-Diagnosen durchgeführt. Sensitivitätsanalysen werden an Daten aus dem dänischen nationalen Rezeptregister durchgeführt, um die Gültigkeit der CID-Diagnosen zu bewerten, da erwartet wird, dass sie in Bezug auf die Krankheiten behandelt werden. Daten zur Medikation und Behandlung jeder Diagnose werden separat ausgewertet.