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Entwicklung des pk/pd-Modells von Propofol bei Patienten mit schweren Verbrennungen (HUAPQ)

7. März 2022 aktualisiert von: Victor Contreras, MSN

Entwicklung eines pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (pk/pd) Modells von Propofol bei Patienten mit schweren Verbrennungen

Brandverletzungen sind ein weit verbreitetes Problem. Tatsächlich hat das Gesundheitsministerium in Chile 6435 Krankenhausverbrennungen registriert und 569 Todesfälle aus dieser Ursache gemeldet. Die spezifische Sterblichkeitsrate für Verbrennungen in Chile betrug 4,5 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Das Überleben bei ausgedehnten Verbrennungen hat sich dank Fortschritten im Verständnis der Pathophysiologie der Verbrennung und ihrer aggressiveren Behandlung zunehmend verbessert. Dies erfordert eine effektive präklinische Behandlung, Transport, Wiederbelebung, Unterstützung der Vitalfunktionen und Wiederherstellung der Hautdecke.

Viele der bei großen Verbrennungen durchgeführten Eingriffe erfordern eine Vollnarkose. Die totale intravenöse Anästhesie (TIVA) mit Propofol ist eine Alternative, die Vorteile gegenüber der Inhalationsanästhesie hätte, da eine Verringerung der postoperativen Übelkeit und des Erbrechens sowie eine geringere Umweltbelastung 3 und die antihyperalgetische Wirkung von Propofol hätte. Innerhalb von TIVA – Target Control Infusion (TCI) – werden Infusionssysteme verwendet, die PK-PD-Modelle enthalten, um die Dosis des Medikaments vorherzusagen, die erforderlich ist, um eine bestimmte Konzentration im Zielorgan zu erreichen.

Die Formulierung eines PK-Modells, das die Variablen dieser Patientengruppe berücksichtigt, wie z. B.: Grad der Verletzung, Entzündungszustand und beeinträchtigte Körperoberfläche; in Verbindung mit allgemeinen Variablen wie Alter, Gewicht und Ernährung, würde es ermöglichen, den Vorhersagefehler in dieser Population zu reduzieren und somit die Dosierung dieser Patienten bei der Verwendung von TCI zu verbessern.

Angesichts des Mangels an Beweisen für die PK-PD von Propofol bei dieser Gruppe von Patienten, die verbrannt sind, hat die Entwicklung dieser Studie dazu geführt, dass versucht wird, ein PK-PD-Modell zu entwickeln, das zu ihnen passt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden vor der Operation zur Teilnahme eingeladen, die Einschlusskriterien werden überarbeitet und die Einverständniserklärung wird unterzeichnet.

Im Operationssaal werden unter anderem demografische Daten und relevante Hintergründe wie Alter, Gewicht, Größe, BMI, Magermasse, Fettmasse und Gesamtkörperwasser aufgezeichnet.

Danach wird der Patient im Operationssaal regelmäßig überwacht: EKG (DII) wenn möglich und Pulsoximetrie. Zur Überwachung und Blutentnahme während der intraoperativen Phase wird ein Arterienkatheter installiert.

Zusätzlich wird das EEG durch ein frontales elektroenzephalographisches Überwachungssystem (BIS) überwacht; die während der Operation aufgezeichnet werden.

Die Narkoseeinleitung erfolgt mit Propofol und Remifentanil. Das Propofol wird mit einem anfänglichen Bolus von 1–2 mg/kg gemäß den Kriterien des Anästhesisten und dann einer kontinuierlichen Infusion von 10 mg/kg/h verabreicht, die angepasst wird, um einen BIS zwischen 40 und 60 aufrechtzuerhalten.

Plasmaproben von Propofol: Arterielle Proben von 3-4 ml werden 2, 5, 10, 30, 60 und/oder 120 Minuten nach Beginn der Verabreichung von Propofol entnommen. Anschließend werden Proben bei 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min und bei 6-12 h nach Beendigung der Propofol-Infusion entnommen. Die Proben werden zentrifugiert und bis zur HPLC-Analyse bei -20 °C gelagert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8420525
        • Victor Contreras

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene mit schweren Verbrennungen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schwere Verbrennungen mit Lebensgefahr, die eine Behandlung in Verbrennungseinheiten und/oder Intensivpatienteneinheiten erfordern.
  • Bei Spontanatmung
  • SAS4

Ausschlusskriterien:

  • Elektrische Verbrennungen
  • ASA IV oder V
  • BIS kann nicht installiert werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Propofol
Erwachsener mit schweren Verbrennungen unter Vollnarkose mit Propofol + Remifentanil Bewertung der Wirkung von Propofol mittels BIS
Patienten, die sich einer Vollnarkose mit zielgesteuerter Infusion von Propofol unterziehen. Anfänglicher Bolus von 1-2 mg/kg und dann eine kontinuierliche Infusion von 10 mg/kg/h, die angepasst wird, um einen BIS zwischen 40 und 60 aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Propofol Intravenöse Dosis
AllgemeinAnästhesieerhaltung mit Propofol+Remifentanil, geführt durch BIS-Überwachung.
Andere Namen:
  • Vollnarkose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Propofol-Plasmaspiegel Gemessen durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie
Zeitfenster: Vom Beginn der Propofol-Infusion bis 12 Stunden nach Beendigung der Propofol-Infusion.
Propofol-Gesamtdosis. 2, 5, 10, 30, 60 und 120 min nach Induktion mit Propofol. Anschließend werden Proben bei 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min und bei 6–12 h nach Beendigung der Propofol-Infusion entnommen.
Vom Beginn der Propofol-Infusion bis 12 Stunden nach Beendigung der Propofol-Infusion.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BIS
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Die Narkosetiefe wird mit dem BIS-Monitor aufgezeichnet. Von 60 - 40
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Hämodynamik
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Arterieller Druck (mmHg)
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Pulsschlag
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Herzfrequenz (bpm)
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
Pulsoximetrie
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
% Oxymetrie-Sättigung
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Luis I Cortinez, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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Klinische Studien zur Propofol

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