- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03704285
Entwicklung des pk/pd-Modells von Propofol bei Patienten mit schweren Verbrennungen (HUAPQ)
Entwicklung eines pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (pk/pd) Modells von Propofol bei Patienten mit schweren Verbrennungen
Brandverletzungen sind ein weit verbreitetes Problem. Tatsächlich hat das Gesundheitsministerium in Chile 6435 Krankenhausverbrennungen registriert und 569 Todesfälle aus dieser Ursache gemeldet. Die spezifische Sterblichkeitsrate für Verbrennungen in Chile betrug 4,5 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Das Überleben bei ausgedehnten Verbrennungen hat sich dank Fortschritten im Verständnis der Pathophysiologie der Verbrennung und ihrer aggressiveren Behandlung zunehmend verbessert. Dies erfordert eine effektive präklinische Behandlung, Transport, Wiederbelebung, Unterstützung der Vitalfunktionen und Wiederherstellung der Hautdecke.
Viele der bei großen Verbrennungen durchgeführten Eingriffe erfordern eine Vollnarkose. Die totale intravenöse Anästhesie (TIVA) mit Propofol ist eine Alternative, die Vorteile gegenüber der Inhalationsanästhesie hätte, da eine Verringerung der postoperativen Übelkeit und des Erbrechens sowie eine geringere Umweltbelastung 3 und die antihyperalgetische Wirkung von Propofol hätte. Innerhalb von TIVA – Target Control Infusion (TCI) – werden Infusionssysteme verwendet, die PK-PD-Modelle enthalten, um die Dosis des Medikaments vorherzusagen, die erforderlich ist, um eine bestimmte Konzentration im Zielorgan zu erreichen.
Die Formulierung eines PK-Modells, das die Variablen dieser Patientengruppe berücksichtigt, wie z. B.: Grad der Verletzung, Entzündungszustand und beeinträchtigte Körperoberfläche; in Verbindung mit allgemeinen Variablen wie Alter, Gewicht und Ernährung, würde es ermöglichen, den Vorhersagefehler in dieser Population zu reduzieren und somit die Dosierung dieser Patienten bei der Verwendung von TCI zu verbessern.
Angesichts des Mangels an Beweisen für die PK-PD von Propofol bei dieser Gruppe von Patienten, die verbrannt sind, hat die Entwicklung dieser Studie dazu geführt, dass versucht wird, ein PK-PD-Modell zu entwickeln, das zu ihnen passt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden vor der Operation zur Teilnahme eingeladen, die Einschlusskriterien werden überarbeitet und die Einverständniserklärung wird unterzeichnet.
Im Operationssaal werden unter anderem demografische Daten und relevante Hintergründe wie Alter, Gewicht, Größe, BMI, Magermasse, Fettmasse und Gesamtkörperwasser aufgezeichnet.
Danach wird der Patient im Operationssaal regelmäßig überwacht: EKG (DII) wenn möglich und Pulsoximetrie. Zur Überwachung und Blutentnahme während der intraoperativen Phase wird ein Arterienkatheter installiert.
Zusätzlich wird das EEG durch ein frontales elektroenzephalographisches Überwachungssystem (BIS) überwacht; die während der Operation aufgezeichnet werden.
Die Narkoseeinleitung erfolgt mit Propofol und Remifentanil. Das Propofol wird mit einem anfänglichen Bolus von 1–2 mg/kg gemäß den Kriterien des Anästhesisten und dann einer kontinuierlichen Infusion von 10 mg/kg/h verabreicht, die angepasst wird, um einen BIS zwischen 40 und 60 aufrechtzuerhalten.
Plasmaproben von Propofol: Arterielle Proben von 3-4 ml werden 2, 5, 10, 30, 60 und/oder 120 Minuten nach Beginn der Verabreichung von Propofol entnommen. Anschließend werden Proben bei 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min und bei 6-12 h nach Beendigung der Propofol-Infusion entnommen. Die Proben werden zentrifugiert und bis zur HPLC-Analyse bei -20 °C gelagert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8420525
- Victor Contreras
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwere Verbrennungen mit Lebensgefahr, die eine Behandlung in Verbrennungseinheiten und/oder Intensivpatienteneinheiten erfordern.
- Bei Spontanatmung
- SAS4
Ausschlusskriterien:
- Elektrische Verbrennungen
- ASA IV oder V
- BIS kann nicht installiert werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Propofol
Erwachsener mit schweren Verbrennungen unter Vollnarkose mit Propofol + Remifentanil Bewertung der Wirkung von Propofol mittels BIS
|
Patienten, die sich einer Vollnarkose mit zielgesteuerter Infusion von Propofol unterziehen.
Anfänglicher Bolus von 1-2 mg/kg und dann eine kontinuierliche Infusion von 10 mg/kg/h, die angepasst wird, um einen BIS zwischen 40 und 60 aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
AllgemeinAnästhesieerhaltung mit Propofol+Remifentanil, geführt durch BIS-Überwachung.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Propofol-Plasmaspiegel Gemessen durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie
Zeitfenster: Vom Beginn der Propofol-Infusion bis 12 Stunden nach Beendigung der Propofol-Infusion.
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Propofol-Gesamtdosis.
2, 5, 10, 30, 60 und 120 min nach Induktion mit Propofol.
Anschließend werden Proben bei 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min und bei 6–12 h nach Beendigung der Propofol-Infusion entnommen.
|
Vom Beginn der Propofol-Infusion bis 12 Stunden nach Beendigung der Propofol-Infusion.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
BIS
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Die Narkosetiefe wird mit dem BIS-Monitor aufgezeichnet.
Von 60 - 40
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Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Hämodynamik
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Arterieller Druck (mmHg)
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Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Pulsschlag
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Herzfrequenz (bpm)
|
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Pulsoximetrie
Zeitfenster: Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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% Oxymetrie-Sättigung
|
Alle 5min. Seit Betreten des Operationssaals bis zum Ende der Narkose und Verlassen des Aufwachraums. Durchschnittlich 2 Std.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Luis I Cortinez, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shin SW, Cho AR, Lee HJ, Kim HJ, Byeon GJ, Yoon JW, Kim KH, Kwon JY. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):661-7. doi: 10.1093/bja/aeq257. Epub 2010 Sep 28.
- Cortinez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. Performance of propofol target-controlled infusion models in the obese: pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. Anesth Analg. 2014 Aug;119(2):302-310. doi: 10.1213/ANE.0000000000000317.
- Cortinez LI, Anderson BJ, Penna A, Olivares L, Munoz HR, Holford NH, Struys MM, Sepulveda P. Influence of obesity on propofol pharmacokinetics: derivation of a pharmacokinetic model. Br J Anaesth. 2010 Oct;105(4):448-56. doi: 10.1093/bja/aeq195. Epub 2010 Aug 14.
- Eleveld DJ, Colin P, Absalom AR, Struys MMRF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anaesthesia and sedation. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):942-959. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.018. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: Br J Anaesth. 2018 Aug;121(2):519.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 171215006
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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