- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03704285
Desenvolvimento do Modelo pk/pd de Propofol em Pacientes com Queimaduras Graves (HUAPQ)
Desenvolvimento de Modelo Farmacocinético/Farmacodinâmico (pk/pd) de Propofol em Pacientes com Queimaduras Graves
As lesões por queimaduras são um problema prevalente. Atualmente, no Chile, o Ministério da Saúde registrou 6.435 queimaduras hospitalares e registrou 569 mortes por esta causa. A taxa de mortalidade específica por queimaduras no Chile foi de 4,5 por 100.000 habitantes por ano. A sobrevida em queimaduras extensas tem melhorado progressivamente, graças aos avanços na compreensão da fisiopatologia da queimadura e seu tratamento mais agressivo. Isso requer tratamento pré-hospitalar eficaz, transporte, ressuscitação, suporte das funções vitais e reparo da cobertura cutânea.
Grande parte dos procedimentos realizados em grandes queimaduras requerem anestesia geral. Sendo a Anestesia Total Intravenosa (AVT) com propofol uma alternativa que teria vantagens sobre a anestesia inalatória, como diminuição de náuseas e vômitos pós-operatórios e menor poluição ambiental 3 e efeito anti-hiperalgésico do propofol. Dentro da TIVA - Target Control Infusion (TCI) - utiliza sistemas de infusão que incorporam modelos PK-PD para prever a dose de medicamento necessária para atingir uma determinada concentração no órgão-alvo.
A formulação de um modelo PK que considere as variáveis deste grupo de pacientes, tais como: grau de lesão, estado inflamatório e superfície corporal comprometida; associado a variáveis gerais como: idade, peso e nutrição, permitiria reduzir o erro preditivo nesta população, melhorando assim a dosagem destes pacientes quando em uso de TCI.
Dada a falta de evidência sobre a PK-PD do propofol neste grupo de doentes queimados, levou-se a levantar o desenvolvimento deste estudo que procura desenvolver um modelo de PK-PD que se adeque aos mesmos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão convidados a participar antes da cirurgia, os critérios de inclusão serão revisados e o consentimento informado será assinado.
Na sala cirúrgica serão registrados dados demográficos e antecedentes relevantes como: Idade, Peso, Tamanho, IMC, Massa Magra, Massa Gorda e Água Corporal Total entre outros.
Posteriormente, na sala de cirurgia, o paciente será monitorado regularmente: ECG (DII) se possível e oximetria de pulso. Um cateter arterial será instalado para monitoramento e coleta de sangue durante o período intraoperatório.
Além disso, o EEG será monitorado por meio de um sistema de monitoramento eletroencefalográfico frontal (BIS); que serão registrados durante toda a cirurgia.
A indução anestésica será com propofol e remifentanil. O propofol será administrado usando um bolus inicial de 1-2 mg/kg de acordo com os critérios do anestesista e depois uma infusão contínua de 10 mg/kg/h que será ajustada para manter um BIS entre 40 e 60.
Amostras plasmáticas de propofol: amostras arteriais de 3-4 ml serão coletadas 2, 5, 10, 30, 60 e/ou 120 min após o início da administração de propofol. Posteriormente, as amostras serão coletadas em 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min e 6-12 horas após a interrupção da infusão de propofol. As amostras serão centrifugadas e armazenadas a -20°C até análise por HPLC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8420525
- Victor Contreras
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Queimaduras graves com risco de vida que requerem tratamento em Unidades de Queimados e/ou Unidades de Pacientes Críticos.
- Na ventilação espontânea
- SAS 4
Critério de exclusão:
- queimaduras elétricas
- ASA IV ou V
- Incapacidade de instalar o BIS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Propofol
Queimadura grave adulto sob anestesia geral com propofol + remifentanil avaliação do efeito do propofol usando BIS
|
Pacientes submetidos à anestesia geral usando infusão alvo controlada de propofol.
Bolus inicial de 1-2 mg/kg e depois uma infusão contínua de 10 mg/kg/h que será ajustada para manter um BIS entre 40 e 60.
Outros nomes:
GeralManutenção da anestesia com propofol+remifentanil guiada pela monitorização do BIS.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis plasmáticos de propofol Medidos por cromatografia líquida de alta pressão
Prazo: Desde o início da infusão de propofol até 12 horas após a interrupção da infusão de propofol.
|
Dose total de propofol.
2, 5, 10, 30, 60 e 120 min após a indução com propofol.
Posteriormente, as amostras serão coletadas em 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min e 6-12 horas após a interrupção da infusão de propofol.
|
Desde o início da infusão de propofol até 12 horas após a interrupção da infusão de propofol.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
BIS
Prazo: A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
A profundidade da anestesia será registrada com o monitor BIS.
De 60 a 40
|
A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
|
Hemodinâmica
Prazo: A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
Pressão arterial (mmHg)
|
A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
|
Frequência cardíaca
Prazo: A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
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Frequência cardíaca (bpm)
|
A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
|
Oximetria de pulso
Prazo: A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
% de saturação de oximetria
|
A cada 5 min. Desde a entrada na sala de cirurgia até o final da anestesia e saída para a sala de recuperação. Em média 2h.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Luis I Cortinez, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shin SW, Cho AR, Lee HJ, Kim HJ, Byeon GJ, Yoon JW, Kim KH, Kwon JY. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):661-7. doi: 10.1093/bja/aeq257. Epub 2010 Sep 28.
- Cortinez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. Performance of propofol target-controlled infusion models in the obese: pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. Anesth Analg. 2014 Aug;119(2):302-310. doi: 10.1213/ANE.0000000000000317.
- Cortinez LI, Anderson BJ, Penna A, Olivares L, Munoz HR, Holford NH, Struys MM, Sepulveda P. Influence of obesity on propofol pharmacokinetics: derivation of a pharmacokinetic model. Br J Anaesth. 2010 Oct;105(4):448-56. doi: 10.1093/bja/aeq195. Epub 2010 Aug 14.
- Eleveld DJ, Colin P, Absalom AR, Struys MMRF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anaesthesia and sedation. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):942-959. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.018. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: Br J Anaesth. 2018 Aug;121(2):519.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 171215006
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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