Desarrollo del modelo pk/pd de propofol en pacientes con quemaduras graves (HUAPQ)
Desarrollo de un modelo farmacocinético/farmacodinámico (pk/pd) de propofol en pacientes con quemaduras graves
Las lesiones por quemaduras son un problema frecuente. De hecho, en Chile el Ministerio de Salud ha registrado 6435 quemaduras hospitalarias y ha reportado 569 muertes por esta causa. La tasa de mortalidad específica por quema en Chile fue de 4,5 por 100.000 habitantes por año. La supervivencia en quemaduras extensas ha mejorado progresivamente gracias a los avances en el conocimiento de la fisiopatología de la quemadura y su tratamiento más agresivo. Esto requiere un tratamiento prehospitalario eficaz, transporte, reanimación, soporte de las funciones vitales y reparación de la cubierta cutánea.
Gran parte de los procedimientos realizados en grandes quemaduras requieren anestesia general. Siendo la Anestesia Total Intravenosa (TIVA) con propofol una alternativa que tendría ventajas sobre la anestesia inhalatoria, como la disminución de las náuseas y vómitos postoperatorios y produciría menos contaminación ambiental 3 y el efecto antihiperalgésico del propofol. Dentro de TIVA - Target Control Infusion (TCI) - utiliza sistemas de infusión que incorporan modelos PK-PD para predecir la dosis de fármaco necesaria para alcanzar una determinada concentración en el órgano diana.
La formulación de un modelo PK que considere las variables de este grupo de pacientes, tales como: grado de lesión, estado inflamatorio y superficie corporal comprometida; asociado a variables generales como: edad, peso y nutrición, permitiría reducir el error predictivo en esta población, mejorando así la dosificación de estos pacientes al utilizar TCI.
Dada la falta de evidencia sobre la PK-PD de propofol que tiene este grupo de pacientes quemados, ha llevado a plantear el desarrollo de este estudio que busca desarrollar un modelo PK-PD que se ajuste a ellos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se invitará a los pacientes a participar antes de la cirugía, se revisarán los criterios de inclusión y se firmará el consentimiento informado.
En el quirófano se registrarán datos demográficos y antecedentes relevantes tales como: Edad, Peso, Talla, IMC, Masa Magra, Masa Grasa y Agua Corporal Total entre otros.
Posteriormente, en quirófano, se controlará periódicamente al paciente: ECG (DII) si es factible y oximetría de pulso. Se instalará un catéter arterial para seguimiento y toma de muestras de sangre durante el intraoperatorio.
Además, el EEG será monitoreado a través de un sistema de monitoreo electroencefalográfico (BIS) frontal; que se registrará durante toda la cirugía.
La inducción anestésica será con propofol y remifentanilo. El propofol se administrará mediante un bolo inicial de 1-2 mg/kg según criterio del anestesista y luego una infusión continua de 10 mg/kg/hr que se ajustará para mantener un BIS entre 40 y 60.
Muestras plasmáticas de propofol: Se tomarán muestras arteriales de 3-4 ml a los 2, 5, 10, 30, 60 y/o 120 min de iniciada la administración de propofol. Posteriormente se tomarán muestras a los 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min ya las 6-12 hrs de suspender la infusión de propofol. Las muestras serán centrifugadas y almacenadas a -20°C hasta su análisis por HPLC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8420525
- Victor Contreras
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Quemados graves con riesgo para la vida que requieran tratamiento en Unidades de Quemados y/o Unidades de Paciente Crítico.
- En ventilación espontánea
- SAS 4
Criterio de exclusión:
- quemaduras electricas
- ASA IV o V
- Imposibilidad de instalar BIS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Propofol
Adulto con quemaduras graves bajo anestesia general con propofol + remifentanilo evaluación del efecto de propofol mediante BIS
|
Pacientes sometidos a anestesia general mediante infusión controlada por objetivo de propofol.
Bolo inicial de 1-2 mg/kg y luego infusión continua de 10 mg/kg/h que se irá ajustando para mantener un BIS entre 40 y 60.
Otros nombres:
GeneralMantenimiento anestésico con propofol+remifentanilo guiado por monitorización BIS.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles plasmáticos de propofol Medidos por cromatografía líquida de alta presión
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la infusión de propofol hasta 12 horas después de detener la infusión de propofol.
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Dosis total de propofol.
2, 5, 10, 30, 60 y 120 min tras la inducción con propofol.
Posteriormente, se tomarán muestras a los 0, 5, 15, 30, 60, 120, 240 min ya las 6-12 h de suspender la infusión de propofol.
|
Desde el inicio de la infusión de propofol hasta 12 horas después de detener la infusión de propofol.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
BIS
Periodo de tiempo: Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
|
La profundidad de la anestesia se registrará con el monitor BIS.
De 60 - 40
|
Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
|
|
Hemodinámica
Periodo de tiempo: Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
|
Presión arterial (mmHg)
|
Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
|
Frecuencia cardíaca (lpm)
|
Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
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Oximetría de pulso
Periodo de tiempo: Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
|
% de saturación de oximetría
|
Cada 5 min. Desde ingreso a quirófano hasta término de anestesia y salida a sala de recuperación. En promedio 2 hs.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Luis I Cortinez, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shin SW, Cho AR, Lee HJ, Kim HJ, Byeon GJ, Yoon JW, Kim KH, Kwon JY. Maintenance anaesthetics during remifentanil-based anaesthesia might affect postoperative pain control after breast cancer surgery. Br J Anaesth. 2010 Nov;105(5):661-7. doi: 10.1093/bja/aeq257. Epub 2010 Sep 28.
- Cortinez LI, De la Fuente N, Eleveld DJ, Oliveros A, Crovari F, Sepulveda P, Ibacache M, Solari S. Performance of propofol target-controlled infusion models in the obese: pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis. Anesth Analg. 2014 Aug;119(2):302-310. doi: 10.1213/ANE.0000000000000317.
- Cortinez LI, Anderson BJ, Penna A, Olivares L, Munoz HR, Holford NH, Struys MM, Sepulveda P. Influence of obesity on propofol pharmacokinetics: derivation of a pharmacokinetic model. Br J Anaesth. 2010 Oct;105(4):448-56. doi: 10.1093/bja/aeq195. Epub 2010 Aug 14.
- Eleveld DJ, Colin P, Absalom AR, Struys MMRF. Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for propofol for broad application in anaesthesia and sedation. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):942-959. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.018. Epub 2018 Mar 12. Erratum In: Br J Anaesth. 2018 Aug;121(2):519.
- Rolle A, Paredes S, Cortinez LI, Anderson BJ, Quezada N, Solari S, Allende F, Torres J, Cabrera D, Contreras V, Carmona J, Ramirez C, Oliveros AM, Ibacache M. Dexmedetomidine metabolic clearance is not affected by fat mass in obese patients. Br J Anaesth. 2018 May;120(5):969-977. doi: 10.1016/j.bja.2018.01.040. Epub 2018 Mar 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 171215006
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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