AUF ZIRKULIERENDER TUMOR-DNA BASIERTER ENTSCHEIDUNG ZUR ADJUVANTEN BEHANDLUNG IM STADIUM II VON DARMKREBS (CIRCULATE)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
• Histologisch bestätigtes Dickdarm- und hohes Rektum-Adenokarzinom im Stadium II, ausgenommen niedrige und mittlere Rektumkarzinome (Tumorlokalisation ≥ 12 cm vom Analrand durch Endoskopie und/oder oberhalb der Peritonealreflexion bei der Operation sind noch förderfähig), ohne grobe oder mikroskopische Anzeichen einer Resterkrankung danach Operation mit kurativer Absicht. Der Pathologiebericht muss unmittelbar nach der Randomisierung des Patienten an CRGA gefaxt werden.
• Mindestens 12 Lymphknoten analysiert
• Patienten mit MSI + Tumoren können eingeschlossen werden
• Alle Patienten müssen in multidisziplinären Gesprächen mit der Entscheidung besprochen worden sein, keine adjuvante Chemotherapie durchzuführen
• Keine metastasierende Erkrankung auf CT-Scan und/oder Leber-MRT innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Randomisierung geplant bis zu 7 Wochen nach kurativer R0-Resektion
• WHO-Leistungsstatus < 2
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei Dickdarmkrebs
• Keine vorherige Bauch- oder Beckenbestrahlung bei Dickdarmkrebs
• Lebenserwartung von ≥ 5 Jahren
• Ausreichende hämatologische Funktion: mit Neutrophilen ≥ 1.500 /mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/l)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
• ASAT und ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 120 µmol/L oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min gemäß MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Karzinoembryogenes Antigen (CEA) ≤ 1,5 x ULN nach Operation (während des Screeningzeitraums)
• Negativer Schwangerschaftstest zur Anmeldung (für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

• T4b-Tumoren
• Periphere Neuropathie > Grad 1
• Komorbidität, die das 5-Jahres-Überleben der Patienten beeinflusst, einschließlich klinisch relevanter kardiovaskulärer Erkrankungen,
• Ischämischer Myokardinfarkt im letzten Jahr und/oder instabile ischämische Kardiopathie,
• Teilnahme an einer weiteren interventionellen Studie zur postoperativen Therapie
• Teilweiser oder vollständiger DPD-Mangel
• Geschäftsunfähigkeit oder körperlicher, psychischer, sozialer oder geografischer Status, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Studie zu beenden
• Anamnese einer anderen begleitenden oder früheren bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Krebses in vollständiger Remission für ≥ 5 Jahre,
• Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung bei Patienten (Männer und/oder Frauen) im gebärfähigen Alter, bei schwangeren oder stillenden Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Behandlung der Studie und mindestens 4 Monate nach Absetzen der Oxaliplatin-Therapie und mindestens 30 Tage nach Absetzen von 5-Fluorouracil eine Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Oxaliplatin-Therapie und mindestens 3 Monate nach Beendigung der 5-Fluorouracil-Behandlung eine Verhütungsmethode anzuwenden.