SIRKULATIV TUMOR DNA-BASERT AVGJØRELSE FOR ADJUVANT BEHANDLING I tykktarmskreft Trinn II (CIRCULATE)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Histologisk bekreftet stadium II tykktarm og høyt rektum adenokarsinom ekskludert lav og middels rektal kreft (svulstplassering ≥ 12 cm fra analkanten ved endoskopi og/eller over peritoneal refleksjon ved operasjon er fortsatt kvalifisert), uten grove eller mikroskopiske tegn på gjenværende sykdom etter operasjon med kurativ hensikt. Patologirapport må fakses til CRGA like etter pasientens randomisering.
• Minst 12 lymfeknuter analysert
• Pasient med MSI + svulster kan inkluderes
• Alle pasienter skal ha blitt diskutert i tverrfaglige møter med beslutning om ikke å utføre adjuvant kjemoterapi
• Ingen metastatisk sykdom på CT-skanning og/eller lever-MR utført innen 3 måneder før randomisering.
• Randomisering planlagt inntil 7 uker etter kurativ R0-reseksjon
• WHO ytelsesstatus < 2
• Ingen tidligere kjemoterapi for tykktarmskreft
• Ingen tidligere abdominal eller bekkenbestråling for tykktarmskreft
• Forventet levealder på ≥ 5 år
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: med nøytrofiler ≥ 1 500 /mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/l)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin ≤ 120 µmol/L eller kreatininclearance ≥50 ml/min i henhold til MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Karsinoembryogent antigen (CEA) ≤ 1,5 x ULN etter operasjonen (under screeningsperioden)
• Negativ graviditetstest for registrering (for kvinner i fertil alder)
• Pasient tilknyttet et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

• T4b-svulster
• Perifer nevropati > grad 1
• Komorbiditet som påvirker 5-års pasientenes overlevelse, inkludert klinisk relevant kardiovaskulær sykdom,
• Iskemisk hjerteinfarkt det siste året og/eller ustabil iskemisk kardiopati,
• Deltakelse i en annen intervensjonsstudie for postoperativ terapi
• Delvis eller fullstendig DPD-mangel
• Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk sosial eller geografisk status som forstyrrer pasientens evne til å signere det informerte samtykket eller fullføre studien
• Sykehistorie med annen samtidig eller tidligere ondartet sykdom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller kreft i fullstendig remisjon i ≥ 5 år,
• Mangel på effektiv prevensjon hos pasienter (menn og/eller kvinner) i fertil alder, gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke en prevensjonsmetode under behandlingen av studien og minst 4 måneder etter seponering av oksaliplatinbehandling og minst 30 dager etter seponering av 5-fluorouracil. Menn må godta å bruke en prevensjonsmetode under behandlingen og minst 6 måneder etter avsluttet oksaliplatinbehandling og minst 3 måneder etter seponering av 5-fluorouracil.