Verwendung von Betablockern bei traumatischen Hirnverletzungen basierend auf dem hochempfindlichen Troponin T-Status (BBTBBT)

Schädel-Hirn-Trauma (TBI) macht bis zu 30 % aller verletzungsbedingten Todesfälle aus [1]. Es stellt auch weltweit eine erhebliche Morbidität und wirtschaftliche Belastung dar [2,3]. Obwohl es in der Traumaversorgung insgesamt erhebliche Fortschritte gegeben hat, gibt es begrenzte medizinische Behandlungsoptionen für Kopfverletzungen. Basierend auf retrospektiven Beobachtungsstudien ist SHT mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko verbunden. Einige dieser Studien berichteten über eine höhere Sterblichkeitsrate bei TBI-Patienten mit erhöhtem Troponin im Serum im Vergleich zu Patienten mit normalem Troponin, selbst bei isoliertem TBI.

Nur wenige Studien haben die klinische Bedeutung der Freisetzung von kardialen Troponinen im Serum nach einem Trauma untersucht [4-7]. Einige dieser Studien zeigten, dass erhöhtes Troponin den Schweregrad der Gesamtkörperverletzung widerspiegeln könnte, insbesondere aber die Schwere des Thoraxtraumas, unabhängig von der Herzbeteiligung [5,6]. Darüber hinaus wurden erhöhte Troponine bei akuten nicht-traumatischen Kopfverletzungen, einschließlich akutem Schlaganfall (≈27 %), und Subarachnoidalblutungen (≈20 %) berichtet [4, 7]. Der genaue Mechanismus des erhöhten Troponins ist jedoch aufgrund der Vielzahl vorherrschender klinischer Umstände, die die Freisetzung von Troponin beeinflussen können, schwer zu bestimmen. Darüber hinaus sind die klinische Bedeutung und der prognostische Wert erhöhter Troponinspiegel und der Immunantwort bei SHT-Patienten noch wenig erforscht. Frühere Studien stützten sich hauptsächlich auf TnT oder TnI und untersuchten nicht das neuere hochempfindliche TnT (HsTnT), das eine höhere Empfindlichkeit und kürzere Zeit zur Erkennung von Myokardschäden aufweist. Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse zeigte, dass erhöhte Troponine häufig bei kritisch kranken Patienten beobachtet werden, selbst wenn keine koronare Herzkrankheit vorliegt [7,8,9] mit einer Prävalenz von 45 % in Studien, die herkömmliche Troponin-Assays (TnT und TnI) verwendeten, [ 10] erreicht diese Zahl jedoch 62 % bei Verwendung von HsTnT [11, 12]. Aus therapeutischer Sicht wurde berichtet, dass die Verwendung von BBs bei stumpfen TBI-Patienten ein besseres Überleben hat [4, 14, 15, 16]. Insbesondere spielen BBs eine wichtige Rolle beim Schutz von Endorganen, die anfällig für sekundäre Verletzungen durch den TBI-induzierten Katecholaminanstieg sind [4]. Aufgrund der letztgenannten Beobachtung kann die frühzeitige Anwendung des HsTnT-Tests in TBI-Fällen eine frühzeitige Stratifizierung und Therapie ermöglichen, um möglicherweise die Sterblichkeit zu reduzieren. Diese Annahme muss jedoch durch große klinische Studien weiter gestützt werden. Prospektive Studien, die die Freisetzung von Troponinen und die Sterblichkeit bei Post-TBI-Patienten in Verbindung bringen, fehlen. Die Verwendung von BBs bei Patienten mit akuter koronarer Myokardverletzung ist evidenzbasiert, insbesondere in den sehr frühen Stunden nach einer Myokardverletzung. Allerdings ist die Anwendung von BBs bei Traumapatienten noch nicht der Behandlungsstandard. Die Verwendung von BBs muss bei SHT-Patienten klar begründet werden. Rückblickend berichteten Salim et al. [13], dass Patienten mit schwerem SHT, die keine BBs erhielten, eine Sterblichkeitsrate von 36 % gegenüber 24 % bei Patienten hatten, die BBs erhielten (p = 0,036). Wenn Troponin I bei der Aufnahme erhöht war, stieg die Krankenhaussterblichkeit auf 48,5 % bei Patienten ohne BBs-Therapie gegenüber 22,4 % bei Patienten, die BBs verwendeten (p = 0,026). Die beiden Gruppen (mit und ohne BB) waren es jedoch vergleichbar für Mortalität, wenn die Troponinwerte bei Aufnahme nicht erhöht waren (p=0,31). Kurz gesagt, der größte Überlebensvorteil trat in der BBs-Verwendungsgruppe auf, basierend auf der Troponin-Positivität bei der Aufnahme. Diese Studie erklärte jedoch nicht den spezifischen zugrunde liegenden Mechanismus der Troponin-Positivität. Die BBTBBT-Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, dreiarmige Studie zur Verwendung von BB bei Patienten mit leichtem bis schwerem SHT, basierend auf dem HsTnT-Status. Wir stellten die Hypothese auf, dass eine frühe Gabe von BBs einen positiven Einfluss auf die 10- und 30-Tages-Mortalität bei Patienten mit leichtem bis schwerem SHT hat, basierend auf dem HsTnT-Status bei Aufnahme.