I-124 PET/CT-basiertes Entscheidungskonzept zur Restradiojodablation bei differenziertem Schilddrüsenkrebs (CLERAD-PROBE)

Schilddrüsenknoten sind ein häufiges klinisches Problem. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz von tastbaren Schilddrüsenknoten etwa 5 % bei Frauen und 1 % bei Männern beträgt, die in Teilen der Welt mit Jodversorgung leben, und bis zu 30 % in Regionen mit Jodmangel wie Deutschland. Die klinische Bedeutung von Schilddrüsenknoten beruht auf der Notwendigkeit, Schilddrüsenkrebs auszuschließen, der bei 5-15% auftritt. Differenzierter Schilddrüsenkrebs (DTC), zu dem papillärer und follikulärer Krebs gehört, macht die überwiegende Mehrheit (90 %) aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus. In Deutschland werden 2011 etwa 7.000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Die jährliche Inzidenz ist von 3,6 pro 100.000 im Jahr 1973 auf 8,7 pro 100.000 im Jahr 2002 gestiegen, und dieser Trend scheint sich fortzusetzen. Das rezidivfreie Überleben ist im Allgemeinen ausgezeichnet und hängt von der Risikogruppe ab.

Die Rolle der postoperativen Restradiojodablation (RRIA) als die schwerwiegendste Frage in Bezug auf das anfängliche Management von DTC muss auch nach Jahrzehnten der Radiojodanwendung noch geklärt werden. Zu den Richtungen der American Thyroid Association für zukünftige Forschungen, die sich mit diesen Fragen befassen, gehören:

• Besseres Verständnis der langfristigen Risiken der Verwendung von Radiojod;
• Verbesserte Risikostratifizierung;

Es fehlen noch randomisierte kontrollierte Studien, in denen sich RRIA als sichere und sehr effektive Behandlung bewährt hat, die zu einer verbesserten Lebenserwartung und einer reduzierten Rezidivrate führt. Vielen Beobachtungsstudien mangelt es an ausreichend hoher Evidenz. Der Evidenzgrad wird hauptsächlich auf „Expertenebene“ bewertet, basierend auf nicht-randomisierten retrospektiven Beobachtungsstudien. Obwohl RRIA in Europa als adjuvante Standardbehandlung für alle Patienten mit DTC außer denen im Stadium T1a etabliert ist, muss noch durchgängig gezeigt werden, ob es für Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko ohne Metastasen (M0), auch bekannt als Stadium I, von Vorteil ist Patienten gemäß UICC/AJCC-Klassifikation, was 40-90 % aller Patienten ausmacht.

Blutdosen aufgrund einer kumulativen Radiojodtherapie können durchaus 2 Gy überschreiten, und RRIA induziert eine durchschnittliche Blutdosis von 0,28 Gy für den gesamten Körper. Die aus dieser Dosis geschätzten Risiken sind nicht unerheblich. Die Frage ist, ob der Zustand nach einer Restablation ein solches erhöhtes Risiko einer sekundären Malignität rechtfertigt. Die Wahrscheinlichkeit einer Verursachung eines Pharynx- oder Brusttumors kann die Grenze von 50 % nach Exposition gegenüber RRIA oder konsekutiver diagnostischer I-131-Bildgebung zur Untersuchung messbarer Tg-Werte deutlich überschreiten. Obwohl eine Radiojodtherapie einigen Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzinom zugute kommen kann, ist noch nicht bekannt, ob die Risiken einer RRIA den erkennbaren Nutzen überwiegen. Zweifellos kann die Lebensqualität durch die adjuvante Anwendung von I-131 beeinträchtigt werden.

Studienhypothese:

Der I-124-Studienarm kann erhebliche Vorteile für den in die Studie eingeschlossenen Patienten haben. Diese beinhalten

• verbesserte Tumor- und Risikostratifizierung,
• Vermeidung einer unnötigen I-131-Exposition bei 30–89 Prozent der Patienten, die als „Low-Risk“-Tumor (MACIS- oder AMES-Scoring) oder „Erkrankung im Stadium I“ (UICC-AJCC TNM-Staging-System) eingestuft wurden, und
• verbesserte Lebensqualität bei gleichen oder besseren Morbiditäts- und Mortalitätsraten im I-124-Arm.

Zu den Vorteilen im Zusammenhang mit der Umwelt und dem Krankenhauspersonal gehört die Vermeidung oder Einsparung einer I-131-Exposition.

Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von Behandlungen zu vergleichen, die den Leitlinienempfehlungen in zwei Behandlungsarmen folgen und diese bewerten.