Wirksamkeit von CGMS vs. Blutzuckerselbstkontrolle (SMBG) bei Frauen mit Gestationsdiabetes (STEADYSUGAR)

Gestationsdiabetes mellitus (GDM) ist definiert als jeder Grad der Glukoseintoleranz mit Beginn während der Schwangerschaft. Es ist mit einer erhöhten feto-maternalen Morbidität sowie mit Langzeitkomplikationen bei der Mutter und den Nachkommen verbunden. GDM ist mit erheblichen Komplikationen während der Schwangerschaft verbunden, einschließlich einer erhöhten Notwendigkeit von Kaiserschnitten; höheres Risiko für Ketonämie, Präeklampsie und Harnwegsinfektionen bei Müttern und Säuglingen; erhöhte perinatale Morbidität (z. B. Makrosomie, neonatale Hypoglykämie und neonatale Gelbsucht); und möglicherweise Sterblichkeit. Das Komplikationsrisiko bei Frauen mit GDM steigt proportional mit der Verschlechterung der glykämischen Toleranz. Eine umfassende Glukoseüberwachung und -therapie sind unerlässlich, um diese Komplikationen zu verhindern, da selbst geringe Erhöhungen der mütterlichen Glukose mit schlechteren klinischen Ergebnissen verbunden sind. Die Behandlung von GDM während der Schwangerschaft konzentriert sich auf eine diätetische Anpassung, die Förderung gesunder körperlicher Aktivität und ein pharmakologisches Management, hauptsächlich mit Insulin sowie oralen Antidiabetika (OHA), wenn eine glykämische Kontrolle nicht durch Lebensstilmaßnahmen allein erreicht werden kann. Die Details des therapeutischen Ansatzes, insbesondere in Bezug auf verschiedene Ernährungsansätze und den möglichen Einsatz von OHAs wie Metformin und Glyburid (Glibenclamid), unterscheiden sich stark zwischen und innerhalb der Länder. Zwei wegweisende prospektive randomisierte kontrollierte Studien haben bestätigt, dass die Erkennung und Kontrolle von GDM sowohl für die Mutter als auch für das Baby Vorteile in Bezug auf die unmittelbaren Schwangerschaftsergebnisse bringt. Frauen im Interventionsarm der australischen (Crowther) Studie zeigten geringere Raten fötaler Makrosomie, eine geringere Häufigkeit von LGA-Babys (Large-for-Gestational-Age) und weniger Präeklampsie. In der US-Studie (Landon) zeigten Frauen, die wegen GDM behandelt wurden, eine geringere Gewichtszunahme während der Schwangerschaft (GWG) und niedrigere Raten von Präeklampsie. Bei Säuglingen behandelter Mütter wurde eine verringerte Häufigkeit von LGA und Makrosomie festgestellt.

Die Glukoseüberwachungsziele in der Schwangerschaft müssen streng sein, mit niedrigen Schwellenwerten für den Beginn einer Pharmakotherapie oder die Erhöhung der Insulindosis. Die HAPO-Studie (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes) zeigte, dass ein Nüchternglukosewert von 5,1 mmol/L im oralen Glukosetoleranztest in der 24. bis 28. Schwangerschaftswoche bereits mit einem um 75 % erhöhten Risiko für unerwünschte Folgen verbunden war . Die Blutzuckerselbstkontrolle (SMBG) ist eine häufig angewandte Methode zur Überwachung des Blutzuckers während der Schwangerschaft. Diese Methode reicht jedoch nicht aus, um alle glykämischen Schwankungen zu erfassen. Da der Beginn einer Therapie mit Insulin/Metformin/Glyburid und die damit verbundenen Dosisanpassungen ausschließlich von den SMBG-Ergebnissen abhängen, können ungenaue Ergebnisse zu einer größeren Wahrscheinlichkeit einer Hypo- oder Hyperglykämie führen und möglicherweise sogar hypoglykämische Episoden nicht erkennen. Daher sind genaue SMBG-Ergebnisse für das Management einer Hyperglykämie während der Schwangerschaft von entscheidender Bedeutung. Die Fähigkeiten kontinuierlicher Glukoseüberwachungssysteme (CGMS) während der Schwangerschaft haben sich mit den technischen Aspekten von Glukosemessgeräten weiterentwickelt, und daher ist es wichtig, diese Aspekte während der Schwangerschaft zu berücksichtigen. Die kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) bietet einzigartige Einblicke in die tägliche glykämische Kontrolle und ermöglicht ein besseres Verständnis dafür, wie die Glukosevariabilität akute und langfristige Komplikationen von Diabetes beeinflussen kann. Echtzeit-CGM bietet durch die Bereitstellung von Glukosemessungen alle 5 Minuten, Warnungen bei niedrigem und hohem Glukosewert und Informationen zu Glukosetrends das Potenzial, im Vergleich zur episodischen Selbstüberwachung mit einem SMBG bessere Entscheidungen zum Diabetesmanagement zu treffen. CGM bietet eine potenzielle Datenquelle, die erforderlich ist, um die Erkennung und das Management von Glukosespiegeln in diabetischen Schwangerschaften zu verbessern. CGM liefert viel häufigere Glukosemessungen als SMBG und viel mehr Informationen über kurz- bis mittelfristige Trends des Glukosespiegels als SMBG oder sogar HbA1c. Die langsame Kinetik der Akkumulation von glykosyliertem Hämoglobin und physiologische Veränderungen in der Erythrozytenbildung während der Schwangerschaft bedeuten, dass A1C nur ein begrenzter Prädiktor für akute Blutzuckerveränderungen ist, was eine Erklärung für den schlechten Schwangerschaftsausgang liefert, selbst bei Frauen mit scheinbar „guter“ glykämischer Kontrolle. Die jüngste Aufmerksamkeit konzentrierte sich daher auf die Bewertung der Rolle von CGMS in der Schwangerschaft mit Studien, die normative Daten in diabetischen und nicht-diabetischen Schwangerschaften liefern. CGMS ist auch in der Lage, den Glukosespiegel Tag und Nacht aufzuzeichnen, ohne die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens (insbesondere Aktivitäts-, Ruhe- und Schlafphasen) zu stören. Ein Echtzeit-CGMS liefert dem Patienten kontinuierlich Informationen über die Veränderungen des Blutzuckerspiegels im Laufe des Tages, die dem Patienten sofort angezeigt werden, und hilft dem Patienten zu verstehen, wie sich Ernährung, Bewegung und Insulin auf den Blutzucker auswirken. Diese Sichtbarkeit kann den Patienten dazu befähigen, seinen Lebensstil zu ändern und sich an der therapeutischen Behandlung zu beteiligen. CGMS-Daten ermöglichen es uns, besser zu verstehen, wo, wann und wie wir unsere Bemühungen besser investieren könnten, um die Glukosekontrolle in diabetischen Schwangerschaften zu optimieren, um LGA zu reduzieren und die Schwangerschaftsergebnisse zu verbessern.

Die Verwendung von CGMS war erfolgreich, sicher und genau bei der Bestimmung des Glukosespiegels bei Schwangerschaften mit Diabetes. RT-CGMS-Studien bei nicht schwangeren Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes berichteten über seine Wirksamkeit bei der Verbesserung der glykämischen Kontrolle. Die Wirksamkeit von CGMS bei der Verbesserung von Schwangerschaftsergebnissen, die durch GDM kompliziert sind, wird noch zu wenig untersucht. In einer Studie von Wei und Kollegen wurden insgesamt 106 Frauen mit GDM in der 24.–28. Schwangerschaftswoche randomisiert der Gruppe „Schwangerschaftsvorsorge plus CGMS“ oder der Gruppe „Blutzuckerselbstkontrolle“ (SMBG) zugeteilt. Die CGMS-Gruppe wurde in frühe und späte Untergruppen unterteilt. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pränatalen oder geburtshilflichen Ergebnissen, z. B. Kaiserschnittrate, Apgar-Score nach 5 Minuten, Makrosomie oder neonatale Hypoglykämie, zwischen den CGMS- und SMBG-Gruppen. Die CGMS-Gruppe hatte niedrigere Werte für glykiertes Hämoglobin (HbA1C) als die SMBG-Gruppe; der Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant. Der Anteil der GDM-Frauen mit übermäßiger Schwangerschaftsgewichtszunahme war in der CGMS-Gruppe geringer als in der SMBG-Gruppe (33,3 % vs. 56,4 %, P = 0,039), und Frauen, die früher mit CGMS begonnen hatten, nahmen weniger zu (P = 0,017). Die Art der Blutzuckermessung (angepasstes OR 2,40; 95 %-KI 1,030–5,588; P = 0,042) und BMI vor der Schwangerschaft (angepasstes OR 0,578; 95 % KI 0,419–0,798; P = 0,001) waren unabhängige Faktoren für die Gewichtszunahme. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine frühe CGMS bei GDM-Müttern die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft verringerte. Voormolenet al. randomisierten 109 Frauen mit GDM zu CGMS vs. Standardbehandlung (SMBG 4-8 mal täglich und HbA1c-Werte alle 4 Wochen). Verglichen mit SMBG-Anwendern hatten CGMS-Anwender eine signifikant geringere Präeklampsie-Inzidenz [Relatives Risiko (RR) 0,3; 95 % Cl: 0,12–0,8]. In einer anderen Studie untersuchten Yu et al. rekrutierten 340 Frauen mit GDM und überwiesen 190 der Routineversorgung (SMBG 7-mal täglich) und die anderen 150 bis 72 h CGMS. Im Vergleich zu SMBG hatten CGMS-Anwender tendenziell eine geringere Inzidenz von Präeklampsie [5 von 150 (3,3 %) vs. 19 von 190 (10 %), P = 0,019], primärer Kaiserschnitt [51 von 150 (34,0 % ) vs. 88 von 190 (46,3 %), P = 0,028] und Frühgeburt [7 von 150 (4,7 %) vs. 22 von 190 (11,6 %), P = 0,024]. Darüber hinaus war die intermittierende Anwendung von retrospektivem CGM bei schwangeren Frauen mit Prägestationsdiabetes oder GDM mit einer Verbesserung des Blutzuckerspiegels und der Schwangerschaftsergebnisse verbunden.

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT), die CGMS im Vergleich zu SMBG bewertet, indem allen Teilnehmern erlaubt wird, beide Methoden zu verwenden, aber die SMBG-Gruppe wird für CGMS verblindet. Insgesamt 100 Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes (GDM), die in den Schwangerschaftswochen 8-25 (6+0 bis 25+6 Wochen) diagnostiziert wurden (nach 8 Wochen können wir Herzschlag erkennen und es als lebensfähige Schwangerschaft betrachten), werden rekrutiert. Wir werden die folgenden Fragen untersuchen (1) ob CGMS eine größere glykämische Variabilität bei Frauen mit einer frühen GDM-Diagnose erkennen kann; (2) Ob CGMS anschließend Behandlungsstrategien von GDM moderieren kann, insbesondere Patientenverhalten und Glukosespiegel; (3) Ob CGMS letztendlich die mütterlichen (d. h. die Gewichtszunahme während der Schwangerschaft verringern und die glykämischen Werte während der Schwangerschaft senken) und fetalen Ergebnisse (die LGA-Babys und die Kaiserschnittrate verringern) im Vergleich zur herkömmlichen SMBG-Anwendung verbessern kann.