MR-geführter fokussierter Ultraschall Plus GCase
Eine Phase-I/II-Studie zur bilateralen putamenalen Verabreichung von rekombinanter Glucocerebrosidase bei Patienten mit Parkinson-Krankheit unter Verwendung von MR-geführter fokussierter Ultraschall-induzierter Öffnung der Blut-Hirn-Schranke
The goal of this study is to establish safety and feasibility of intracerebral delivery of GCase via MRgFUS. This technique may offer potential benefits given the exposure of the putamen to GCase in animal models has been shown to be efficacious in improving Parkinson's disease pathology and phenotype.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
This is a two-arm, open-label, intervention only phase I/II clinical study. One arm of the study will enroll seven (7) GBA PD patients and the other arm seven (7) idiopathic PD patients. During the intervention phase, the first four subjects of each arm will receive three transcranial bilateral putamenal GCase at 30 IU/kg IV every two weeks, followed by 60 IU/kg in the next three subjects. Following three treatments in this study, the subjects will be followed for twelve months.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunybrook Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Men or women between age 35 and 80 years, inclusive.
- Able and willing to give informed consent.
- Diagnosis of PD satisfying MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD
- At least 2 years from initial diagnosis
- Hoehn and Yahr Stage 1-3 on PD medication
- Dopaminergic deficit by a positive DAT SPECT scan
- On stable regimen of PD medications for at least 90 days prior to the study
- American Society of Anesthesiologists (ASA) score 1-3
- Harbor at least one GBA mutation if enrolled in the GBA PD arm or two wild-type GBA alleles if enrolled in the idiopathic PD arm
Exclusion Criteria:
- Positive pregnancy test (for pre-menopausal women).
- Contraindication to DEFINITY ultrasound contrast agent or perflutren (e.g. hypersensitivity, known left or bidirectional cardiac shunt)
- Contraindication to MRI or gadolinium-DTPA (e.g. incompatible device, hypersensitivity)
- Insulin-dependent diabetes mellitus that is not well-controlled or that in the Investigator's opinion precludes participation in the study.
- Severely impaired renal function with estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73m2 and/or on dialysis.
- Currently participating in another clinical therapeutic trial
- Patient receiving bevacizumab (Avastin) therapy
- Subjects with evidence of cranial or systemic infection.
- Cerebral or systemic vasculopathy.
- Documented cerebral infarction within the past 12 months or TIA in the past 1 month.
- Contraindication to GCase enzyme therapy, specifically previous hypersensitivity reaction to GCase enzyme therapy
- Parkinsonism plus symptoms, secondary parkinsonism
- Previous neurosurgical procedure for PD
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Idiopathic PD Patients
Idiopathic PD patients receiving 3 cycles of BBBO. There is option to include simultaneous GCase delivery after safety profile review by Data and Safety Monitoring Board (DSMB). |
Delivery of GCase across the BBB to form a disease modifying strategy for patients with Parkinson's Disease |
|
Experimental: GBA PD Patients
GBA PD patients receiving 3 cycles of BBBO. There is option to include simultaneous GCase delivery after safety profile review by Data and Safety Monitoring Board (DSMB). |
Delivery of GCase across the BBB to form a disease modifying strategy for patients with Parkinson's Disease |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Adverse Events
Zeitfenster: 12 Months
|
Measure of the adverse events through the intervention phase and follow-up. All adverse events and/or Serious Adverse Events will be documented and reported according to CTCAE criteria. |
12 Months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Feasibility of MRgFUS BBB opening for GCase brain delivery
Zeitfenster: 12 Months
|
Using MRI images to measure:
|
12 Months
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PD016
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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