Eine Studie zur AAV2-hAQP1-Gentherapie bei Teilnehmern mit strahleninduzierter später Xerostomie (AQUAX2)

Einschlusskriterien:

• Abgeschlossene Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs mindestens 3 Jahre vor dem ersten Screening-Besuch
• Keine Vorgeschichte von rezidivierendem Krebs oder einem zweiten primären Krebs
• Eine unstimulierte Flussrate des gesamten Speichels (ml/min) > 0 (d. h. mindestens ein Tropfen Speichel im Sammelröhrchen)
• Eine stimulierte Gesamtspeichelflussrate (ml/min) >0,2 ml/min und <1,0 ml/min nach mechanischer Stimulation durch Kauen
• Durchschnittlicher Screening-XQ-Gesamtscore ≥25
• Keine Hinweise auf Kopf- und Halskrebs, definiert als negative HNO-Untersuchung und negative Computertomographie (CT) von Kopf, Hals und Brust mit Kontrastmittel. Wenn bei einem Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn (und mindestens 3 Jahren nach Abschluss der Strahlentherapie) ein MRT-, CT-, PET- oder FDG-PET-Scan von Kopf, Hals und Brust durchgeführt wurde, kann dieses Bild verwendet werden Eine Eignungsfeststellung und eine CT beim Screening sind nicht erforderlich.
• Entweder erhielten sie eine Behandlung mit einem oder mehreren verschreibungspflichtigen Sialagogen und entschieden sich dafür, die Therapie abzubrechen, oder sie entschieden sich in Absprache mit ihrem Arzt dafür, eine solche Behandlung nicht einzuleiten
• Teilnehmer, die ein verschreibungspflichtiges Sialagoge (insbesondere Pilocarpin oder Cevimeline) einnehmen, müssen dieses Medikament mindestens 2 Wochen vor dem Screening absetzen und bereit sein, für die Dauer der Studie auf die Einnahme solcher Medikamente zu verzichten
• Teilnehmer, die Medikamente gegen eine Grunderkrankung benötigen, von der bekannt ist, dass sie die Speichelproduktion beeinträchtigt, müssen vor dem ersten Screening-Besuch mindestens einen Monat lang stabile Dosen dieser Medikamente einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Jede bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom
• Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die die Speicheldrüsen betrifft (z. B. Sjögren-Krankheit)
• Sie nehmen derzeit systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. Kortikosteroide oder Biologika) ein oder werden innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Screening-Besuch damit behandelt. Hinweis: Topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind zulässig.
• Aktive Virusinfektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV), definiert als positives Anti-VCA-IgM. Falls ein potenzieller Teilnehmer ein positives Anti-VCA-IgM aufweist, kann er zwei bis vier Monate später erneut untersucht werden. Zu diesem Zeitpunkt wird ein positives Epstein-Barr-Virus-Nuklearantigen (EBNA) als Beweis für eine abgeklungene EBV-Infektion gewertet.
• Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Diagnose von Myasthenia gravis
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines akuten oder chronischen Engwinkelglaukoms (ACG) oder ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines ACG oder eine prophylaktische Behandlung zur Verringerung des Risikos für die Entwicklung eines ACG
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Glycopyrrolat
• Aktuelle Raucher oder Rauchergeschichte in den letzten 3 Jahren (einschließlich Dampfen mit Tabakzusätzen)
• Aktueller Alkoholmissbrauch oder eine entsprechende Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre (definiert für Männer als durchschnittlicher Konsum von mehr als 14 Getränken pro Woche und für Frauen als mehr als 7 Getränke pro Woche)
• Schlecht eingestellter Diabetes (Hämoglobin A1c >7 %)