Paravertebraler Block zur Verbesserung der Genesungsqualität nach einer Herzoperation

Hierbei handelt es sich um eine dreifach verblindete, individuell randomisierte, einfach zentrierte, placebokontrollierte Studie, in der die Patienten im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip zwei Studiengruppen zugeteilt werden.

Randomisierung: Die Forscher werden die Patienten in 4er- oder 6er-Blöcken randomisieren. Die Randomisierungssequenz wird online mit Sealed Envelope (sealedenvelope.com) generiert. Die Zuordnung zur Behandlung gegenüber der Kontrolle erfolgt in versiegelten Umschlägen. Die Umschläge werden fortlaufend nummeriert, signiert und undurchsichtig, wobei die Beilage der Randomisierungsgruppe in Folie eingewickelt und zusätzlich mit Kohlepapier blockiert wird. Am Tag der Operation wird dem Regionalanästhesisten der Umschlag vom wissenschaftlichen Mitarbeiter ausgehändigt. Sie werden es privat öffnen und den Inhalt sofort nach dem Lesen der Zuteilungskarte vernichten.

Diese Studie beobachtet die Verblindung von Patienten, Anästhesisten, Chirurgen, Krankenschwestern, Ergebnissammlern und Datenanalysten. Nur der Regionalanästhesist, der den Eingriff durchführt, wird entblindet. Um die Erblindung für alle anderen zu gewährleisten, werden zum Zeitpunkt der Blockade nur der Regionalanästhesist und der Anästhesieassistent im Raum anwesend sein. Die Fenster an den Türen des Operationssaals werden abgedeckt und ein Schild angebracht, um den Zutritt zu beschränken, sofern kein Notfall vorliegt.

Geeignete Patienten werden in der Pre-Assessment Clinic (PAC) oder der stationären Abteilung identifiziert. Potenziell teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden auf erhebliche kognitive Beeinträchtigungen untersucht, und diejenigen, die beim Mini-Cog 1–2 Punkte erzielen, werden ausgeschlossen. Eingeschriebene Patienten werden an einer Basis-QoR-15-Umfrage teilnehmen. Den Patienten wird dann ein Studieninformationspaket zur Verfügung gestellt, das sie dann in Ruhe durchsehen können. Am Tag der Operation erhält der nicht verblindete Regionalanästhesist Informationen zur Patientenzuteilung von sealenvelopes.com und führt den Studienvorgang im Operationssaal mit Überwachung der Arterienleitung vor Einleitung der Anästhesie durch. Anästhesist.

Die Patienten bleiben nach der Operation intubiert und werden auf die CSICU verlegt, wo sie normalerweise innerhalb von 4–6 Stunden extubiert werden. Nach der Extubation erhalten die Patienten bis zur Verlegung auf die Station oder für die ersten 24 Stunden (je nachdem, was zuerst eintritt) eine Schmerzbehandlung mit Hydromorphon IV. Für den Rest der Studie wird dem Patienten ein standardmäßiges postoperatives Schmerzkontrollschema verschrieben und die Behandlung liegt im Ermessen des behandelnden CSICU-Intensivmediziners, Herzchirurgen oder Krankenpflegers ohne Einfluss dieser Studie.

Alle Patienten werden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum gemeinsamen Studienenddatum (noch festzulegen, etwa 2 Jahre nach der Randomisierung des ersten Patienten) beobachtet. Die primäre Analyse dient der Behandlung.

Statistische Analyse

Stichprobengröße: Eine Stichprobengröße von n = 112 pro Gruppe oder insgesamt N = 224 Patienten ist erforderlich, um eine Nullhypothese abzulehnen, dass es nach 24 Stunden keinen Unterschied in QoR-15 gibt (Student-t-Test), bei einem 2- einseitiges Alpha von 0,05 und eine Trennschärfe von 80 % (UBC Sample Size Calculator). Dies basiert auf einem minimal klinisch wichtigen Unterschied von 8,0 in einer gemischten Population chirurgischer Patienten, der von Myles et al. berichtet wurde. Im St. Paul's Hospital führten die Forscher eine vorläufige prospektive Studie zur Beurteilung der QoR-15-Werte bei 70 Patienten etwa 24 Stunden nach einer Herzoperation durch und fanden einen niedrigeren mittleren (SD) QoR-15-Wert von 83,47 +/- 19,86 (unveröffentlichte Daten) als was wurde in der ursprünglichen Validierungsstudie von QoR-15 veröffentlicht. Die Forscher verwendeten die QoR-15-Scores nach 24 Stunden und einen MCID von 8, um eine Stichprobengröße von n=97 pro Arm zu berechnen. Die Stichprobengröße wird um 15 % erhöht, um eine im St. Paul's Hospital beobachtete Abbrecherquote von 5 % und eine Delirrate von 10 % zu berücksichtigen und eine Stichprobengröße von n=112 pro Gruppe oder insgesamt N=224 zu erreichen die gesamte Studie.

Primäre Analyse: Intention-to-Treat-Vergleich des QoR-15-Scores nach 24 Stunden (PVB vs. Scheinblock) unter Verwendung des Student-t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests. Es wird eine sekundäre Wirksamkeitsanalyse für die Pro-Protokoll-Population durchgeführt, die größere Protokollabweichungen ausschließen würde. Darüber hinaus werden die Forscher eine multiple lineare Regressionsanalyse zwischen dem primären Ergebnis des QoR-15-Scores nach 24 Stunden und der Behandlungsgruppe durchführen, angepasst an den QoR-15-Ausgangswert und die Ausgangsmerkmale (Alter, Geschlecht, Vorgeschichte chronischer Schmerzen vor der Operation, Anamnese: Depressionen, die eine Medikation erforderten, Anamnese von Angstzuständen, die eine Medikation erforderten, Anamnese schlecht kontrollierter postoperativer Schmerzen, Stratifizierung des chirurgischen Risikos (Euroscore II). Die Primäranalysen werden mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt

Sekundäranalyse: Kontinuierliche Variablen einschließlich des kumulativen Opioidkonsums, des vereinfachten PONVIS-Scores, des VISmax-Scores, der Dauer der mechanischen Beatmung und der Aufenthaltsdauer werden mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-U-Test oder einer ANOVA mit wiederholten Messungen und ggf. Bonferoni-Korrektur verglichen. Dichotomische Variablen wie Vorhofflimmern, Lungenkomplikationen, Delir und unerwünschte Ereignisse werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem Fisher's Exact Test oder einer ANOVA mit wiederholten Messungen und ggf. Bonferroni-Korrektur verglichen. Die Fläche unter der Schmerzintensitätskurve (AUE), abgeleitet aus NRS-11-Schmerzwerten von der 4. bis 48. Stunde, und QoR-15-Werten zu Studienbeginn, 24 Stunden, 48 Stunden und 12 Wochen werden unter Verwendung gemischter Modelle für wiederholte Messungen analysiert (MMRM), mit Basiswerten, Studiengruppe, Studienbesuch und der Interaktion zwischen Studienbesuch und Studiengruppe als Kovariaten. Die Analyse der sekundären Ergebnisse wird auf einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt.

Umgang mit fehlenden Daten: Bei einem Teil der Patienten werden aufgrund von Komplikationen wie Delirium/Verwirrtheit, verzögerter Extubation, postoperativer Blutung und hämodynamischer Instabilität fehlende Ergebnisse erzielt. Es wird erwartet, dass der Verlust bei der Nachbeobachtung <15 % beträgt, was bei der Berechnung der Stichprobengröße berücksichtigt wird. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um vollständige Daten für alle Patienten dieser Studie zu sammeln. Die Patienten werden bis zum Ende der Studie beobachtet und führen alle erforderlichen Datenerfassungen durch. Im Allgemeinen werden in der Studie beobachtete fehlende Werte als „fehlend“ behandelt. Es wird kein Versuch unternommen, fehlende Werte zu unterstellen und nur beobachtete Werte werden für die Analyse verwendet.

Untergruppen- und Sensitivitätsanalyse: Die Forscher planen die Durchführung von 3 Untergruppenanalysen basierend auf Geschlecht, Alter und Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma oder COPD. Es wird eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, bei der die Behandlungsabsicht mit der Protokollanalyse verglichen wird.