Early-Access-Programm für Zolbetuximab

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
• Der Patient hat ein lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Magen- oder GEJ-Adenokarzinom bestätigt.
• Patient, dessen Tumor Claudin18.2 exprimiert (CLDN18.2) in ≥ 75 % der Tumorzellen, die eine mäßige bis starke membranöse CLDN18-Färbung aufweisen, wie durch lokale oder zentrale immunhistochemische Tests (IHC) bestimmt.
• Der Patient hat einen Tumor des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2-negativ), wie durch lokale Tests an einer Magen- oder GEJ-Tumorprobe festgestellt wurde.
• Der Patient hat den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Der Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den gesammelten lokal analysierten Labortests.

  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl. Patienten, die Transfusionen benötigen, sind berechtigt, wenn sie nach der Transfusion einen Hgb-Wert ≥ 9 g/dl haben.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Thrombozyten ≥ 100 × 109/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × ULN ohne Lebermetastasen (oder < 3,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN) ohne Lebermetastasen (oder ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)

• Die Patientin ist nicht schwanger und es trifft mindestens eine der folgenden Bedingungen zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, das sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen vom Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bis mindestens 9 Monate nach der letzten Verabreichung von Oxaliplatin und 6 Monate nach der endgültigen Verabreichung anderer Interventionen zu befolgen.
• Die Patientin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten EAP-Zeitraums und für 6 Monate nach der letzten Interventionsverabreichung nicht zu stillen.
• Patientinnen dürfen ab der ersten Behandlung und während des gesamten EAP-Zeitraums sowie 9 Monate nach der letzten Verabreichung von Oxaliplatin und 6 Monate nach der letzten Verabreichung anderer Interventionen keine Eizellen spenden.
• Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partnerin) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung zustimmen.
• Männliche Patienten dürfen während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Behandlung kein Sperma spenden.
• Männliche Patienten mit schwangeren Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten EAP-Zeitraums und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat zuvor eine Behandlung in einer klinischen Studie mit Zolbetuximab erhalten oder in einer klinischen Studie, die Zolbetuximab als eine der Behandlungsoptionen umfasste, auch wenn der Patient kein Zolbetuximab erhalten hatte.
• Der Patient ist Kandidat für eine laufende klinische Studie mit Zolbetuximab.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Zolbetuximab, andere monoklonale Antikörper oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Der Patient hat zuvor eine systemische Chemotherapie wegen eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms erhalten. Der Patient kann jedoch entweder eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie, Immuntherapie oder andere systemische Krebstherapien erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate vor der Teilnahme abgeschlossen wurden.
• Der Patient hat ≤ 14 Tage vor der Programmregistrierung eine Strahlentherapie wegen lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Magen- oder GEJ-Adenokarzinom erhalten und hat sich nicht von einer damit verbundenen Toxizität erholt.
• Patient, der mit pflanzlichen Arzneimitteln behandelt wird, die eine bekannte Antitumorwirkung haben.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide, erhalten. Patienten, die eine physiologische Ersatzdosis Hydrocortison oder ein Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg/Tag Hydrocortison oder bis zu 10 mg/Tag Prednison) einnehmen, eine Einzeldosis systemischer Kortikosteroide oder systemische Kortikosteroide als Prämedikation für den radiologischen Bildgebungskontrast erhalten Nutzung ist erlaubt.
• Der Patient hat zuvor eine schwere allergische Reaktion, eine bekannte (unmittelbare oder verzögerte) oder vermutete Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber Zolbetuximab, mFOLFOX6, CAPOX, anderen monoklonalen Antikörpern oder anderen Bestandteilen der verwendeten Formulierungen.
• Der Patient hat einen bekannten Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD). (HINWEIS: Das Screening auf DPD-Mangel sollte gemäß den örtlichen Anforderungen durchgeführt werden.)
• Der Patient hat ein komplettes Magen-outlet-Syndrom oder ein partielles Magen-outlet-Syndrom mit anhaltendem/wiederkehrendem Erbrechen.
• Der Patient hat erhebliche Magenblutungen und/oder unbehandelte Magengeschwüre, die den Patienten von der Teilnahme ausschließen würden.
• Der Patient hat eine andere Erkrankung, die ihn für die Einnahme oder Verträglichkeit von Zolbetuximab ungeeignet macht.