Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von IMAB362 in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin (Nab-P + GEM) als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit Claudin 18.2 (CLDN18.2) positivem, metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Ein männlicher Proband darf während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft zu verwenden oder wenn der Partner während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments stillt.
• Der Proband stimmt zu, nicht an anderen Interventionsstudien teilzunehmen, während er das Studienmedikament in der vorliegenden Studie erhält.
• Das Subjekt hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

• Die Probanden müssen ein metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom haben, das zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt wurde.

  • Eine vorherige Behandlung mit Fluorouracil (5-FU) oder GEM als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist erlaubt
  • Wenn ein Patient eine adjuvante Therapie erhalten hat, muss das Tumorrezidiv oder die Krankheitsprogression mindestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Dosis der adjuvanten Therapie aufgetreten sein.
  • Patienten, deren Krankheit bei vorheriger Behandlung mit Nab-P und GEM fortgeschritten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine messbare Läsion (en) an mindestens 1 metastasierendem Standort basierend auf RECIST 1.1. Bei Patienten mit nur 1 messbaren Läsion und vorheriger Strahlentherapie muss die Läsion außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie liegen oder eine dokumentierte Progression nach der Strahlentherapie aufweisen.
• Die Tumorprobe des Probanden hat CLDN18.2 Expression in ≥ 75 % der Tumorzellen mit mäßiger bis starker membranöser Färbung, bestimmt durch zentrale Immunhistochemie (IHC)-Tests
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Das Subjekt hat eine vorhergesagte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

• Das Subjekt muss alle folgenden Kriterien erfüllen, basierend auf den Labortests, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung gesammelt werden. Liegen innerhalb dieses Zeitraums mehrere Labordaten vor, sind die aktuellsten Daten zu verwenden.

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine andere Prüfbehandlung erhalten.
• Das Subjekt hat eine Strahlentherapie für metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom erhalten ≤ 14 Tage vor der Randomisierung und hat sich nicht von einer damit verbundenen Toxizität erholt.
• Das Subjekt hat innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich systemischer Kortikosteroide. Subjekt, das eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder dessen Äquivalent verwendet (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag), eine Einzeldosis systemischer Kortikosteroide erhält oder systemische Kortikosteroide als Prämedikation für radiologische Bildgebung erhält Kontrast Nutzung sind erlaubt.
• Das Subjekt hat zuvor eine schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber bekannten Inhaltsstoffen von Zolbetuximab oder anderen monoklonalen Antikörpern, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper.
• Der Proband hat eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Kontraindikation für einen Bestandteil der Studienbehandlung.

• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine bekannte aktive Hepatitis B (positives HBs-Antigen [Ag]) oder eine Hepatitis-C-Infektion. HINWEIS: Das Screening auf diese Infektionen sollte gemäß den örtlichen Anforderungen durchgeführt werden.

  1. Bei Probanden, die negativ auf HBs Ag, aber positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper sind, wird ein Hepatitis-B-Virus-DNA-Test durchgeführt, und wenn er positiv ist, wird der Proband ausgeschlossen.
  2. Probanden mit positiver Hepatitis-C-Serologie, aber negativen Hepatitis-C-Virus-RNA-Testergebnissen sind teilnahmeberechtigt.
  3. Probanden, die wegen Hepatitis C mit nicht nachweisbarer Viruslast behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder Lungenfibrose.
• Das Subjekt hat einen Pleuraerguss oder Aszites ≥ Grad 3.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung eine systemische Behandlung erforderte.
• - Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die nach Beurteilung des Prüfers innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung nicht vollständig abgeklungen ist.

• Das Subjekt hat eine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:

  • Herzinsuffizienz (definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Angioplastie, koronare Stentimplantation, Koronararterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder hypertensive Krise innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (d. h. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes);
  • QTc-Intervall > 450 ms bei männlichen Probanden; QTc-Intervall > 470 ms bei weiblichen Probanden;
  • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (Personen mit frequenzgesteuertem Vorhofflimmern für > 1 Monat vor der Randomisierung.)
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöser Meningitis durch Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
• Das Subjekt hat eine bekannte periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2, es sei denn, das Fehlen tiefer Sehnenreflexe ist die einzige neurologische Anomalie.
• Der Proband hatte einen größeren chirurgischen Eingriff ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
• Proband ohne vollständige Genesung von einem größeren chirurgischen Eingriff ≤ 14 Tage vor der Randomisierung.
• Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die eine Studiencompliance ausschließen würden.
• Das Subjekt hat eine andere bösartige Erkrankung, für die eine Behandlung erforderlich ist.
• - Das Subjekt hat eine gleichzeitige Krankheit, Infektion oder Komorbidität, die die Fähigkeit des Subjekts zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, was das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzt oder die Interpretation der Daten erschwert.