Programma di accesso anticipato per Zolbetuximab

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea.
• Il paziente ha confermato un adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
• Paziente il cui tumore esprime claudina18.2 (CLDN18.2) in ≥ 75% delle cellule tumorali che mostrano una colorazione CLDN18 membranosa da moderata a forte, come determinato mediante test immunoistochimici locali o centrali (IHC).
• Il paziente presenta un tumore del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-negativo) mediante test locale su un campione di tumore gastrico o GEJ.
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

• Il paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri in base ai test di laboratorio analizzati localmente raccolti.

  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl. I pazienti che necessitano di trasfusioni sono idonei se hanno Hgb post-trasfusione ≥ 9 g/dl.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
  • Piastrine ≥ 100 × 109/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Bilirubina totale (TBL) ≤ 1,5 × ULN senza metastasi epatiche (o < 3,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) senza metastasi epatiche (o ≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante)

• La paziente di sesso femminile non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive dal momento del consenso informato fino ad almeno 9 mesi dopo la somministrazione finale di oxaliplatino e 6 mesi dopo la somministrazione finale di altri interventi.
• La paziente deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo EAP e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'intervento finale.
• La paziente donna non deve donare ovuli a partire dalla prima somministrazione del trattamento e per tutto il periodo EAP e per 9 mesi dopo la somministrazione finale di oxaliplatino e 6 mesi dopo la somministrazione finale di altri interventi.
• I pazienti di sesso maschile con una/e compagna/e in età fertile (inclusa la compagna che allatta al seno) devono accettare di utilizzare contraccettivi per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del trattamento.
• Il paziente di sesso maschile non deve donare lo sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la somministrazione del trattamento finale.
• I pazienti di sesso maschile con partner in gravidanza devono accettare di rimanere in astinenza o di utilizzare il preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo EAP e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha precedentemente ricevuto un trattamento in uno studio clinico con zolbetuximab o in uno studio clinico che includeva zolbetuximab come 1 delle opzioni terapeutiche, anche se al paziente non è stato somministrato zolbetuximab.
• Il paziente è un candidato per uno studio clinico in corso su zolbetuximab.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite prima dello screening.
• Il paziente ha un'ipersensibilità nota o sospetta a zolbetuximab, ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il paziente ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico. Tuttavia, il paziente potrebbe aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante, immunoterapia o altre terapie antitumorali sistemiche purché siano state completate almeno 6 mesi prima della partecipazione.
• Il paziente ha ricevuto radioterapia per adenocarcinoma gastrico o GEJ localmente avanzato non resecabile o metastatico ≤ 14 giorni prima della registrazione al programma e non si è ripreso da alcuna tossicità correlata.
• Paziente in trattamento con farmaci erboristici dotati di nota attività antitumorale.
• Il paziente ha ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica, inclusi corticosteroidi sistemici nei 14 giorni precedenti la registrazione. Pazienti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definita come fino a 30 mg/die di idrocortisone o fino a 10 mg/die di prednisone), che ricevono una singola dose di corticosteroidi sistemici o che ricevono corticosteroidi sistemici come premedicazione per il contrasto per immagini radiologiche l'uso è consentito.
• Il paziente ha una precedente reazione allergica grave, nota (immediata o ritardata) o sospetta ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a zolbetuximab, mFOLFOX6, CAPOX, altri anticorpi monoclonali o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il paziente presenta un deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). (NOTA: lo screening per la carenza di DPD deve essere condotto in base ai requisiti locali.)
• Il paziente presenta una sindrome dello sbocco gastrico completo o una sindrome dello sbocco gastrico parziale con vomito persistente/ricorrente.
• Il paziente presenta un sanguinamento gastrico significativo e/o ulcere gastriche non trattate che lo escluderebbero dalla partecipazione.
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione che lo renda non idoneo a ricevere o tollerare zolbetuximab.