Wert der PET/MR-Enterographie bei der Beurteilung von Morbus Crohn unter Verwendung eines kollagenbindenden Radiotracers.

Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) sind eine häufige Erkrankung, von der über 1,4 Millionen Amerikaner betroffen sind. IBD wird im Allgemeinen weiter in eine von zwei unterschiedlichen pathologischen Entitäten eingeteilt: Morbus Crohn und Colitis ulcerosa [1]. Eine Entzündung der Darmwand bei Morbus Crohn prädisponiert zur Bildung von Darmstrikturen, die zu erheblicher Morbidität führen können. Strikturen bei Morbus Crohn werden im Allgemeinen als entzündlich, fibrotisch oder gemischt klassifiziert. Die Unterscheidung zwischen diesen Kategorien hat wichtige klinische Auswirkungen, da die medikamentöse Therapie die bevorzugte Erstbehandlung bei Strikturen mit entzündlicher Komponente darstellt, wohingegen fibrotische Strikturen häufig eine endoskopische Dilatation oder eine chirurgische Resektion erfordern [3].

Die PET/MR-Bildgebung ist eine relativ neue Bildgebungstechnik, die deutliche potenzielle Vorteile gegenüber der herkömmlichen Schnittbildgebung (CT/MRT allein) und der PET/CT-Bildgebung bietet. Das volle Potenzial der PET/MRT als Bildgebungsmodalität bleibt teilweise noch weitgehend ungenutzt aufgrund von Einschränkungen durch Kosten- und Zeitbeschränkungen der Prüfung. Jüngste Fortschritte in der MR-Sequenztechnologie, die kürzere Scanzeiten ermöglichen, und die erhöhte Verfügbarkeit kombinierter PET/MR-Scanner werden in Zukunft wahrscheinlich zu einer verstärkten Nutzung dieser Modalität führen. Der in dieser Studie zu verwendende Radiotracer ist die Gallium-68-markierte Kollagenbindungssonde 8 ([68Ga]CBP8), eine synthetische Kollagenbindungssonde, die bereits am MGH bei Patienten mit Lungenfibrose untersucht wurde. [68Ga]CBP8 bindet selektiv an Kollagen Typ I, das vorherrschende extrazelluläre Protein bei Fibrose. Die Ablagerung von Typ-1-Kollagen im extrazellulären Raum ist der letzte gemeinsame Weg chronischer Entzündungen, der zu einer irreversiblen Verzerrung der Endorganarchitektur führt, die bei verschiedenen Krankheitszuständen auftritt. Es gibt mehrere Gründe, warum die Verbesserung der aktuellen PET/MR-Fähigkeiten von Vorteil wäre. Die direkteste Folgerung ist, dass eine verbesserte Empfindlichkeit und Genauigkeit der präoperativen Beurteilung von Strikturen in einigen Fällen die Notwendigkeit einer Darmresektion überflüssig machen könnte. Der unmittelbare Vorteil bestünde darin, die mit einer größeren Bauchoperation verbundene Morbidität/Mortalität zu vermeiden und langfristig möglicherweise gefürchtete Komplikationen wie das Kurzdarmsyndrom zu vermeiden oder zu verzögern. Andere sekundäre Vorteile lassen sich schwieriger greifbar quantifizieren, umfassen aber: 1) geringere Gesundheitsausgaben durch Vermeidung des Einsatzes neuartiger biologischer Wirkstoffe in solchen Fällen, in denen sie wahrscheinlich keinen Nutzen bringen, und 2) verbesserte zukünftige Forschung zu therapeutischen Wirkstoffen bei Morbus Crohn, bereitgestellt durch frühere und genauere Erkennung des Ansprechens/Nichtansprechens auf die Behandlung.

Für diese Studie werden 25 Patienten mit Morbus Crohn rekrutiert, bei denen ein möglicher chirurgischer Eingriff geplant ist. Alle für die Studie rekrutierten Probanden können sich jederzeit aus der Studie zurückziehen. Die Probanden werden von MGH Gastroenterology und dem Crohn- und Colitis-Zentrum überwiesen. Der behandelnde Arzt wird den Patienten bezüglich der Studie ansprechen und fragen, ob er/sie bereit wäre, von einem Mitglied des Studienpersonals kontaktiert zu werden. Ein Studienmitarbeiter wird die rekrutierten Patienten entweder persönlich oder telefonisch kontaktieren. Während des ersten Gesprächs wird der Prüfer dem potenziellen Probanden die Studie im Detail erklären und Einschluss-/Ausschlusskriterien bewerten. Wenn ein potenzieller Proband weiterhin interessiert ist und die Zulassungskriterien erfüllt, wird ein Termin vereinbart, damit der Proband zum Martinos Imaging Center im Charlestown Navy Yard kommt, um seine Einverständniserklärung abzugeben und an der Studie teilzunehmen.

Bei allen Probanden wird ein intravenöser Katheter (IV) platziert. Über denselben Katheter werden 10 ml venöses Blut gesammelt, um Blutmarker für Fibrostenose zu bewerten. Die Studienteilnehmer erhalten eine Injektion von [68Ga]CBP8, gefolgt von einer Ganzkörper-MR-PET-Bildgebung, die nach einer Stunde erfasst wird. Der PET/MR-Scan mit dem kollagenbindenden Radiotracer wird im Martinos Center mit dem Siemens 3 Tesla Biograph mMR-Scanner durchgeführt. Es werden auch standardmäßige MR-Enterographiesequenzen erstellt, um sicherzustellen, dass der Proband mindestens die gleiche Qualität an Studien und klinischen Informationen erhält, die er sonst im Rahmen seiner routinemäßigen präoperativen Bildgebung erhalten würde. Die erhaltenen Bilder werden von Radiologen am MGH interpretiert und ein Bericht wird in der Krankenakte des Patienten verfügbar gemacht. Die bildgebenden Befunde werden mit operativen Befunden und postoperativen histologischen Befunden (sofern verfügbar) verglichen. Wenn sich Probanden im Rahmen ihrer routinemäßigen medizinischen Versorgung nach Anweisung ihres behandelnden Arztes einer endoskopischen Biopsie oder einem chirurgischen Eingriff unterziehen, bei der pathologische Proben entnommen werden, wird gegebenenfalls übriggebliebenes Gewebe an den Studiensponsor Takeda geschickt. Dabei handelt es sich nur um übriggebliebenes Gewebe, das mit schriftlicher Zustimmung der Probanden durch die Abteilung für Pathologie behandelt und von ihnen als überschüssiges übrig gebliebenes Gewebe beurteilt wird. Dadurch erhöht sich der Zeitaufwand für die Operation oder Endoskopie nicht. Dabei handelt es sich nicht um Gewebe, das ausschließlich zu Forschungszwecken gewonnen wird. Takeda wird das übrig gebliebene Gewebe verwenden, um den Grad der Fibrose in den gesammelten Geweben zu quantifizieren, indem er eine Kombination aus H&E und Massons Trichrom-Färbung verwendet, gefolgt von einer bildgebenden Profilierung mithilfe räumlicher Transkriptomik und/oder mehrfarbigen Bildgebungstools, wie z. B. CODEX, durch ein CRO. Histopathologische Daten werden verwendet, um die diagnostische Genauigkeit, Sensitivität und Spezifität von PET/MR mithilfe der Kollagen-bindenden Sonde zu ermitteln. Diese werden anschließend mit Daten verglichen, die allein durch die Verwendung von PET und MR-Enterographie gewonnen wurden.