Adaptive de-intensivierte Strahlentherapie unter Verwendung zirkulierender Tumor-DNA bei HPV-assoziiertem Oropharynxkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx (unbekannter Primärtumor, Zungengrund, Tonsille, oropharyngeale Wände, weicher Gaumen). Eine zytologische oder Feinnadelaspirationsbestätigung (FNA) ist ausreichend, wenn eine Biopsie des Primärtumors nicht möglich ist
• P16-positive immunhistochemische Färbung. FNA kann als einziges diagnostisches Gewebe verwendet werden. Wenn die Färbung in einem externen Krankenhaus durchgeführt wurde, muss vor der Einschreibung in die Studie eine zentrale Überprüfung durch die Abteilung für Pathologie der Ohio State University (OSU) erfolgen
• Klinisches Stadium T0, N1-N2, T1-2, N1-N2, T3-T4, N0-2 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. Auflage), einschließlich keinem Hinweis auf Fernmetastasen basierend auf allgemeiner Anamnese, Bildgebung und körperlicher Untersuchung und Untersuchung mit Laryngopharyngoskopie
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung an der Primärstelle oder in den Lymphknoten. Eine einfache Tonsillektomie oder Exzision des Primärknotens ohne Entfernung der Lymphknotenerkrankung ist ebenso zulässig wie die Entfernung grober Lymphknoten, jedoch mit intaktem Primärknoten
• Fludeoxyglucose F-18 (FDG) PET/CT von der Schädelbasis bis zur Mitte des Oberschenkels ist obligatorisch und Patienten können ohne Vorbehandlungs-PET/CT nicht aufgenommen werden. PET/CT muss vor der Einschreibung abgeschlossen sein
• Tumorgewebe-modifizierte HPV-Viruspartikel (TTMV-HPV) vor der Behandlung, die im Plasmazell-freien DNA-Wert von >= 200 Kopien/ml zu Studienbeginn vorhanden sind
• Patienten müssen vor der Einschreibung ihre Rauchergeschichte angeben. Die Patienten müssen mindestens 10 Packungsjahre lang geraucht haben. Die Anzahl der Packungsjahre wird anhand der folgenden Formel berechnet: Häufigkeit des Rauchens (Zigaretten/Tag) x Dauer des Zigarettenrauchens (Jahre)/20
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Alter >= 18
• Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1500/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Thrombozyten: >= 100.000/mcL (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (Transfusion oder andere Eingriffe zur Erreichung dieses Wertes sind akzeptabel) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin >= 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) >= 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist
• Patienten mit bekanntermaßen positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, würden den Patienten von der Zulassung ausschließen, es sei denn, die Viruslast wird unter einer supprimierenden Therapie nicht mehr nachweisbar
• Patienten mit einer Vorgeschichte des Hepatitis-C-Virus müssen behandelt und geheilt worden sein
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studienbeginn eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Wiederkehrende Krankheit
• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer metastatischen Erkrankung oder Adenopathie unterhalb der Schlüsselbeine
• Krebs aus der Mundhöhle, auch wenn p16 positiv
• Patienten mit gleichzeitigem Primärkrebs oder separaten bilateralen Primärtumoren werden ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten mit bilateralem Mandelkrebs
• Vorherige invasive Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei
• Vorherige systemische Chemotherapie oder Immuntherapie
• Vorherige Strahlentherapie, die zu einer Überlappung der Strahlungsfelder führen würde
• Schwere aktive Komorbidität, definiert als: instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz, die in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten. Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten erfordert
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung benötigen (krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva).
• Patienten, die schwanger sind, stillen oder voraussichtlich schwanger werden oder Kinder zeugen
• Patienten, die allergisch gegen Cisplatin, Carboplatin oder Paclitaxel sind