Anwendung des monoklonalen PD-1-Antikörpers in Kombination mit IL-2 und CapeOX in der Organerhaltungstherapie bei extrem niedrig lokalisiertem fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Darmkrebs (CRC) ist ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem und zählt zu den häufigsten bösartigen Erkrankungen weltweit. Die Inzidenz weist auffällige geografische Unterschiede auf, wobei in entwickelten Ländern höhere Raten beobachtet werden. Das Alter ist ein bedeutender Risikofaktor, der vor allem Personen im Alter von 50 Jahren und älter betrifft, obwohl in den letzten Jahren ein besorgniserregender Trend zu einer zunehmenden Inzidenz bei jüngeren Erwachsenen beobachtet wurde. Es besteht ein geschlechtsspezifisches Ungleichgewicht mit einer etwas höheren Prävalenz bei Männern. Insbesondere spielen Lebensstilfaktoren, einschließlich Ernährungsgewohnheiten, Bewegungsmangel, Rauchen und Fettleibigkeit, eine entscheidende Rolle bei der Ätiologie. Diese epidemiologischen Muster unterstreichen die Dringlichkeit der Umsetzung wirksamer Präventionsstrategien und der Weiterentwicklung von Früherkennungsmethoden, um die Auswirkungen der Krankheit abzumildern.

In China handelt es sich bei fast zwei Dritteln der Darmkrebsfälle um Rektumkarzinome, wobei es sich bei etwa der Hälfte um niedriggradige Rektumkarzinome handelt. Derzeit bleibt die chirurgische Resektion der primäre Heilansatz für Patienten mit niedrigem Rektumkarzinom. Das 1982 eingeführte Konzept der totalen mesorektalen Exzision (TME) hat sich zum chirurgischen Standardverfahren bei niedrigem Rektumkarzinom entwickelt und konzentriert sich auf die En-bloc-Entfernung des Rektums zusammen mit seinem Mesenterium, um die Lokalrezidivrate nach der Operation zu reduzieren. Darauf aufbauend hat das Aufkommen der neoadjuvanten Radiochemotherapie, Watch-and-Wait-Strategien, zielgerichteter Therapien und Immuntherapien den Schwerpunkt der Behandlung von niedrigem Rektumkarzinom von der bloßen Erhöhung der R0-Resektionsraten und der Verringerung des lokalen Tumorrezidivs auf die Einbeziehung präziser bildgebender Stadieneinteilung verlagert. Wirksamkeitsbewertung, Erhaltung der Organfunktion und Verbesserung der Lebensqualität.

Bei Darmkrebs spielt der PD-1-Hemmweg eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Erschöpfung der Immunzellen. Eine auf PD-1 gerichtete Monotherapie allein zeigt jedoch bei den meisten Darmkrebspatienten nur begrenzte Reaktionen, was darauf hindeutet, dass Kombinationen mit anderen immunstimulierenden Wirkstoffen diese Herausforderung bewältigen könnten. Mehrere kombinatorische Ansätze haben sich in Tiermodellen als vielversprechend erwiesen und werden nun im klinischen Umfeld untersucht. Unter diesen erweist sich Interleukin-2 (IL-2) als potenzieller Kandidat für eine Synergie mit der PD-1-Blockade bei der Ausübung von Antitumoreffekten. Ziel unserer Studie ist es, die Synergie von IL-2 in Kombination mit einem PD-1-Inhibitor zu untersuchen und die Einschränkungen der Einzelwirkstoff-Immuntherapie durch vielfältige Immunmodulation zu überwinden. Durch die Verbesserung der Infiltration von Immunzellen und die Zerstörung der physikalischen und immunsuppressiven Barrieren von Tumoren wollen wir die Wirksamkeit der Immuntherapie steigern und die Organerhaltungsrate bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom im extrem niedrigen Stadium erhöhen.