Anvendelse av PD-1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med IL-2 og CapeOX i organkonserveringsterapi for ultralav lokalisert avansert rektalkreft

Kolorektal kreft (CRC) står som et fremtredende globalt helseproblem, og rangerer blant de mest utbredte maligne sykdommer over hele verden. Forekomsten viser slående geografiske variasjoner, med høyere rater observert i utviklede land. Alder er en betydelig risikofaktor, som hovedsakelig påvirker individer i alderen 50 år og over, selv om en bekymringsfull trend med økende forekomst hos yngre voksne har blitt notert de siste årene. Det eksisterer en kjønnsforskjell, med litt høyere prevalens hos menn. Spesielt livsstilsfaktorer, inkludert kostholdsvalg, stillesittende vaner, røyking og fedme, spiller avgjørende roller i etiologien. Disse epidemiologiske mønstrene understreker at det haster med å implementere effektive forebyggingsstrategier og fremme tidlig oppdagelsesmetoder for å dempe sykdommens påvirkning.

I Kina er nesten to tredjedeler av tilfellene av tykktarmskreft endetarmskreft, med omtrent halvparten av lavtarmskreft. Foreløpig er kirurgisk reseksjon fortsatt den primære kurative tilnærmingen for pasienter med lav rektalkreft. Konseptet med Total Mesorectal Excision (TME), introdusert i 1982, har blitt standard kirurgisk prosedyre for lav rektalkreft, med fokus på en blokk fjerning av endetarmen sammen med mesenteriet for å redusere den lokale tilbakefallsraten etter operasjonen. Ved å bygge på dette har bruken av neoadjuvant kjemoradioterapi, se-og-vent-strategier, målrettede terapier og immunterapier flyttet fokuset for lav rektalkreftbehandling fra bare å øke R0-reseksjonsraten og redusere lokalt svulsterresidiv til å omfatte presis avbildningsbasert iscenesettelse, effektvurdering, bevaring av organfunksjoner og forbedringer av livskvalitet.

Ved kolorektal kreft spiller PD-1-hemmingsveien en sentral rolle i å regulere utmattelse av immunceller. Imidlertid viser monoterapi rettet mot PD-1 alene begrensede responser hos de fleste kolorektalkreftpasienter, noe som tyder på at kombinasjoner med andre immunstimulerende midler kan løse denne utfordringen. Flere kombinatoriske tilnærminger har vist lovende i dyremodeller og blir nå utforsket i kliniske omgivelser. Blant disse dukker Interleukin-2 (IL-2) opp som en potensiell kandidat for å synergi med PD-1-blokade ved å utøve antitumoreffekter. Vår studie tar sikte på å utforske synergien til IL-2 kombinert med en PD-1-hemmer, og forsøker å overvinne begrensningene ved enkeltmiddel-immunterapi gjennom mangefasettert immunmodulering. Ved å forsterke immuncelleinfiltrasjon og forstyrre de fysiske og immunsuppressive barrierene til svulster, tar vi sikte på å øke effekten av immunterapi og øke organbevaringsgraden ved ultralav lokalt avansert rektalkreft.