Toepassing van monoklonaal antilichaam PD-1 in combinatie met IL-2 en CapeOX bij orgaanbehoudtherapie voor ultralaag gelokaliseerde geavanceerde rectumkanker

Colorectale kanker (CRC) is een prominent mondiaal gezondheidsprobleem en behoort tot de meest voorkomende kwaadaardige ziekten wereldwijd. De incidentie ervan vertoont opvallende geografische verschillen, waarbij hogere cijfers worden waargenomen in de ontwikkelde landen. Leeftijd is een belangrijke risicofactor, die vooral personen van 50 jaar en ouder treft, hoewel er de afgelopen jaren een zorgwekkende trend van toenemende incidentie bij jongere volwassenen is waargenomen. Er bestaat een genderongelijkheid, met een iets hogere prevalentie bij mannen. Met name levensstijlfactoren, waaronder voedingskeuzes, sedentaire gewoonten, roken en obesitas, spelen een cruciale rol in de etiologie ervan. Deze epidemiologische patronen onderstrepen de urgentie van het implementeren van effectieve preventiestrategieën en het bevorderen van vroege detectiemethoden om de impact van de ziekte te verzachten.

In China bestaat bijna tweederde van de gevallen van colorectale kanker uit rectumkanker, terwijl ongeveer de helft uit rectumkanker bestaat. Momenteel blijft chirurgische resectie de primaire curatieve benadering voor patiënten met lage rectumkanker. Het concept van Totale Mesorectale Excisie (TME), geïntroduceerd in 1982, is de standaard chirurgische procedure geworden voor lage rectumkanker, waarbij de nadruk ligt op en bloc verwijdering van het rectum samen met het mesenterium om het aantal lokale recidieven na de operatie te verminderen. Hierop voortbouwend heeft de komst van neoadjuvante chemoradiotherapie, wacht-en-wacht-strategieën, gerichte therapieën en immuuntherapieën de focus van de behandeling van lage rectumkanker verlegd van het louter verhogen van de R0-resectiepercentages en het verminderen van lokaal tumorrecidief naar het omvatten van nauwkeurige, op beeldvorming gebaseerde stadiëring. beoordeling van de werkzaamheid, behoud van orgaanfuncties en verbeteringen van de kwaliteit van leven.

Bij colorectale kanker speelt de PD-1-remmingsroute een centrale rol bij het reguleren van de uitputting van immuuncellen. Monotherapie gericht op PD-1 alleen vertoont echter beperkte reacties bij de meeste patiënten met colorectale kanker, wat erop wijst dat combinaties met andere immunostimulerende middelen deze uitdaging zouden kunnen aanpakken. Verschillende combinatorische benaderingen zijn veelbelovend gebleken in diermodellen en worden nu in klinische omgevingen onderzocht. Hiervan komt Interleukine-2 (IL-2) naar voren als een potentiële kandidaat om te synergiseren met de PD-1-blokkade bij het uitoefenen van antitumoreffecten. Onze studie heeft tot doel de synergie van IL-2 gecombineerd met een PD-1-remmer te onderzoeken, waarbij we proberen de beperkingen van immunotherapie met één middel te overwinnen door middel van veelzijdige immuunmodulatie. Door de infiltratie van immuuncellen te verbeteren en de fysieke en immunosuppressieve barrières van tumoren te verstoren, streven we ernaar de werkzaamheid van immunotherapie te vergroten en de orgaanconservatiegraad bij ultra-lage lokaal gevorderde rectumkanker te verhogen.