Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego PD-1 w połączeniu z IL-2 i CapeOX w terapii oszczędzającej narządy w leczeniu zaawansowanego raka odbytnicy o ultraniskiej lokalizacji zlokalizowanej

Rak jelita grubego (CRC) stanowi istotny problem zdrowotny na świecie i należy do najczęściej występujących nowotworów złośliwych na świecie. Częstość jej występowania wykazuje uderzające zróżnicowanie geograficzne, przy czym wyższe wskaźniki obserwuje się w krajach rozwiniętych. Wiek jest istotnym czynnikiem ryzyka, dotykającym głównie osoby w wieku 50 lat i więcej, choć w ostatnich latach zaobserwowano niepokojącą tendencję wzrostu zachorowalności u młodszych dorosłych. Występują różnice między płciami, z nieco większą częstością występowania u mężczyzn. Warto zauważyć, że czynniki związane ze stylem życia, w tym wybory żywieniowe, siedzący tryb życia, palenie i otyłość, odgrywają kluczową rolę w jej etiologii. Te wzorce epidemiologiczne podkreślają pilną potrzebę wdrożenia skutecznych strategii zapobiegawczych i udoskonalenia metod wczesnego wykrywania w celu złagodzenia skutków choroby.

W Chinach prawie dwie trzecie przypadków raka jelita grubego to nowotwory odbytnicy, a około połowa to nowotwory dolnej części odbytnicy. Obecnie resekcja chirurgiczna pozostaje podstawową metodą leczenia pacjentów z niskim rakiem odbytnicy. Koncepcja całkowitego wycięcia mezorektalnego (TME), wprowadzona w 1982 r., stała się standardową procedurą chirurgiczną w przypadku raka dolnej części odbytnicy, skupiającą się na usunięciu odbytnicy wraz z krezką en bloc w celu zmniejszenia częstości wznów miejscowych po operacji. Na tej podstawie pojawienie się neoadjuwantowej chemioradioterapii, strategii obserwacji i czekania, terapii celowanych i immunoterapii przesunęło punkt ciężkości w leczeniu raka odbytnicy o niskim nasileniu z prostego zwiększania częstości resekcji R0 i zmniejszania miejscowego wznowy guza na precyzyjną ocenę stopnia zaawansowania na podstawie obrazowania. ocenę skuteczności, zachowanie funkcji narządów i poprawę jakości życia.

W raku jelita grubego szlak hamowania PD-1 odgrywa kluczową rolę w regulacji wyczerpania komórek odpornościowych. Jednakże monoterapia ukierunkowana na sam PD-1 wykazuje ograniczone odpowiedzi u większości pacjentów z rakiem jelita grubego, co sugeruje, że połączenia z innymi środkami immunostymulującymi mogą sprostać temu wyzwaniu. Kilka podejść kombinatorycznych okazało się obiecujących w modelach zwierzęcych i jest obecnie badanych w warunkach klinicznych. Wśród nich Interleukina-2 (IL-2) wyłania się jako potencjalny kandydat, który może działać synergicznie z blokadą PD-1 w wywieraniu działania przeciwnowotworowego. Nasze badanie ma na celu zbadanie synergii IL-2 w połączeniu z inhibitorem PD-1, próbując przezwyciężyć ograniczenia immunoterapii jednoskładnikowej poprzez wieloaspektową modulację immunologiczną. Zwiększając naciek komórek odpornościowych oraz zakłócając bariery fizyczne i immunosupresyjne nowotworów, dążymy do zwiększenia skuteczności immunoterapii i zwiększenia wskaźnika zachowania narządów w przypadku ultranisko zaawansowanego miejscowo raka odbytnicy.