Aplicación del anticuerpo monoclonal PD-1 en combinación con IL-2 y CapeOX en la terapia de preservación de órganos para el cáncer de recto avanzado localizado ultrabajo

El cáncer colorrectal (CCR) constituye un importante problema de salud mundial y se encuentra entre las neoplasias malignas más prevalentes en todo el mundo. Su incidencia presenta sorprendentes variaciones geográficas, observándose tasas más altas en los países desarrollados. La edad es un factor de riesgo importante que afecta predominantemente a personas de 50 años o más, aunque en los últimos años se ha observado una tendencia preocupante de aumento de la incidencia en adultos más jóvenes. Existe una disparidad de género, con una prevalencia ligeramente mayor en los hombres. En particular, los factores del estilo de vida, incluidas las elecciones dietéticas, los hábitos sedentarios, el tabaquismo y la obesidad, desempeñan un papel crucial en su etiología. Estos patrones epidemiológicos subrayan la urgencia de implementar estrategias de prevención efectivas y promover métodos de detección temprana para mitigar el impacto de la enfermedad.

En China, casi dos tercios de los casos de cáncer colorrectal son cánceres de recto, y aproximadamente la mitad son cánceres de recto bajo. Actualmente, la resección quirúrgica sigue siendo el principal enfoque curativo para los pacientes con cáncer de recto bajo. El concepto de escisión mesorrectal total (ETM), introducido en 1982, se ha convertido en el procedimiento quirúrgico estándar para el cáncer de recto bajo, centrándose en la extirpación en bloque del recto junto con su mesenterio para reducir la tasa de recurrencia local después de la cirugía. Sobre esta base, el advenimiento de la quimiorradioterapia neoadyuvante, las estrategias de observar y esperar, las terapias dirigidas y las inmunoterapias han cambiado el enfoque del tratamiento del cáncer de recto bajo, de simplemente aumentar las tasas de resección R0 y disminuir la recurrencia local del tumor a abarcar una estadificación precisa basada en imágenes. evaluación de la eficacia, preservación de la función de los órganos y mejoras en la calidad de vida.

En el cáncer colorrectal, la vía de inhibición de PD-1 desempeña un papel central en la regulación del agotamiento de las células inmunitarias. Sin embargo, la monoterapia dirigida sola a PD-1 muestra respuestas limitadas en la mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal, lo que sugiere que las combinaciones con otros agentes inmunoestimulantes podrían abordar este desafío. Varios enfoques combinatorios han resultado prometedores en modelos animales y ahora se están explorando en entornos clínicos. Entre ellos, la interleucina-2 (IL-2) está emergiendo como un candidato potencial para crear sinergia con el bloqueo de PD-1 para ejercer efectos antitumorales. Nuestro estudio tiene como objetivo explorar la sinergia de la IL-2 combinada con un inhibidor de PD-1, buscando superar las limitaciones de la inmunoterapia con un solo agente a través de una modulación inmune multifacética. Al mejorar la infiltración de células inmunitarias y alterar las barreras físicas e inmunosupresoras de los tumores, nuestro objetivo es aumentar la eficacia de la inmunoterapia y aumentar la tasa de conservación de órganos en el cáncer de recto localmente avanzado y ultrabajo.