Monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen käyttö yhdistelmänä IL-2:n ja CapeOX:n kanssa elinsäilöntäterapiassa erittäin matalan paikan päällä edenneen peräsuolen syövän hoidossa

Kolorektaalisyöpä (CRC) on merkittävä globaali terveysongelma, ja se on yksi maailman yleisimmistä pahanlaatuisista kasvaimista. Sen esiintymistiheydessä on silmiinpistäviä maantieteellisiä vaihteluita, ja kehittyneiden maiden esiintyvyys on korkeampi. Ikä on merkittävä riskitekijä, joka vaikuttaa pääasiassa 50-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin, vaikka viime vuosina on havaittu huolestuttava trendi, että ilmaantuvuus lisääntyy nuoremmilla aikuisilla. Sukupuolten välillä on eroja, ja miehillä esiintyvyys on hieman suurempi. Erityisesti elämäntapatekijöillä, mukaan lukien ruokavaliovalinnat, istuvat tavat, tupakointi ja liikalihavuus, on ratkaiseva rooli sen etiologiassa. Nämä epidemiologiset mallit korostavat tehokkaiden ennaltaehkäisystrategioiden täytäntöönpanon ja varhaisten havaitsemismenetelmien edistämisen tarvetta taudin vaikutusten lieventämiseksi.

Kiinassa lähes kaksi kolmasosaa paksusuolen syöpätapauksista on peräsuolen syöpiä, joista noin puolet on matalaperäisiä peräsuolen syöpiä. Tällä hetkellä kirurginen resektio on edelleen ensisijainen hoitomenetelmä potilaille, joilla on matala peräsuolen syöpä. Vuonna 1982 käyttöön otetun TME:n (Total Mesorectal Excision) konseptista on tullut tavallinen kirurginen toimenpide matalan peräsuolen syövän hoidossa. Se keskittyy peräsuolen ja sen suoliliepeen poistamiseen kokonaisuutena vähentämään paikallista uusiutumistiheyttä leikkauksen jälkeen. Tämän pohjalta neoadjuvanttikemoradioterapian, tarkkailu- ja odotusstrategioiden, kohdennettujen hoitojen ja immunoterapioiden tulo on siirtänyt matalan peräsuolen syövän hallinnan painopisteen pelkästä R0-resektiomäärien lisäämisestä ja paikallisen kasvaimen uusiutumisen vähentämisestä tarkan kuvantamiseen perustuvaan stagingiin. tehokkuuden arviointi, elinten toiminnan säilyttäminen ja elämänlaadun parantaminen.

Kolorektaalisyövässä PD-1:n estoreitillä on keskeinen rooli immuunisolujen sammumisen säätelyssä. Pelkästään PD-1:een kohdistuva monoterapia osoittaa kuitenkin rajallisia vasteita useimmilla paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilailla, mikä viittaa siihen, että yhdistelmät muiden immunostimulatoristen aineiden kanssa voisivat ratkaista tämän haasteen. Useat kombinatoriset lähestymistavat ovat osoittautuneet lupaaviksi eläinmalleissa, ja niitä tutkitaan nyt kliinisissä olosuhteissa. Näistä interleukiini-2 (IL-2) on nousemassa potentiaalisena ehdokkaana synergisoitumaan PD-1-salpauksen kanssa kasvainten vastaisten vaikutusten aikaansaamisessa. Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia IL-2:n synergiaa yhdistettynä PD-1-inhibiittoriin ja pyrkiä voittamaan yhden aineen immunoterapian rajoitukset monitahoisen immuunimodulaation avulla. Tehostamalla immuunisolujen infiltraatiota ja hajottamalla kasvainten fyysisiä ja immunosuppressiivisia esteitä pyrimme lisäämään immunoterapian tehokkuutta ja lisäämään elinten säilymisastetta erittäin matalassa paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä.