Anvendelse af PD-1 monoklonalt antistof i kombination med IL-2 og CapeOX i organkonserveringsterapi for ultra-lav lokaliseret avanceret rektalcancer

Kolorektal cancer (CRC) står som et fremtrædende globalt sundhedsproblem og er blandt de mest udbredte maligne sygdomme på verdensplan. Dens forekomst udviser slående geografiske variationer, med højere rater observeret i udviklede lande. Alder er en væsentlig risikofaktor, der overvejende påvirker personer i alderen 50 år og derover, selv om der i de senere år er blevet bemærket en bekymrende tendens med stigende forekomst hos yngre voksne. Der er en kønsforskel med lidt højere prævalens hos mænd. Især livsstilsfaktorer, herunder kostvalg, stillesiddende vaner, rygning og fedme, spiller en afgørende rolle i dets ætiologi. Disse epidemiologiske mønstre understreger, at det haster med at implementere effektive forebyggelsesstrategier og fremme tidlige detektionsmetoder for at afbøde sygdommens påvirkning.

I Kina er næsten to tredjedele af tilfældene af tyktarmskræft endetarmskræft, hvor omkring halvdelen er lavtarmskræft. I øjeblikket er kirurgisk resektion fortsat den primære helbredende tilgang til patienter med lav rektalcancer. Konceptet Total Mesorectal Excision (TME), der blev introduceret i 1982, er blevet standard kirurgisk procedure for lav rektal cancer, med fokus på en bloc fjernelse af endetarmen sammen med dens mesenterium for at reducere den lokale gentagelsesrate efter operationen. Med udgangspunkt i dette har fremkomsten af ​​neoadjuverende kemoradioterapi, se-og-vent-strategier, målrettede terapier og immunterapier flyttet fokus for lav rektal cancerbehandling fra blot at øge R0-resektionsraten og faldende lokalt tumortilbagefald til at omfatte præcis billeddannelsesbaseret iscenesættelse, effektvurdering, bevarelse af organfunktioner og forbedringer af livskvalitet.

Ved kolorektal cancer spiller PD-1-hæmningsvejen en central rolle i reguleringen af ​​immuncelleudmattelse. Men monoterapi rettet mod PD-1 alene viser begrænsede responser hos de fleste kolorektal cancerpatienter, hvilket tyder på, at kombinationer med andre immunstimulerende midler kunne løse denne udfordring. Adskillige kombinatoriske tilgange har vist lovende i dyremodeller og bliver nu udforsket i kliniske omgivelser. Blandt disse dukker Interleukin-2 (IL-2) op som en potentiel kandidat til at synergi med PD-1 blokade ved at udøve antitumoreffekter. Vores undersøgelse har til formål at udforske synergien af ​​IL-2 kombineret med en PD-1-hæmmer, der søger at overvinde begrænsningerne ved enkeltstof-immunterapi gennem mangefacetteret immunmodulering. Ved at forbedre immuncelleinfiltration og forstyrre de fysiske og immunsuppressive barrierer af tumorer, sigter vi mod at øge effektiviteten af ​​immunterapi og øge organbevarelsesraten ved ultralav lokalt fremskreden endetarmskræft.