Применение моноклональных антител к PD-1 в сочетании с IL-2 и CapeOX в органосохраняющей терапии сверхнизко локализованного распространенного рака прямой кишки

Колоректальный рак (КРР) представляет собой серьезную глобальную проблему здравоохранения, занимая одно из самых распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Его заболеваемость демонстрирует поразительные географические различия, причем более высокие показатели наблюдаются в развитых странах. Возраст является значимым фактором риска, поражающим преимущественно лиц в возрасте 50 лет и старше, хотя в последние годы отмечается тревожная тенденция роста заболеваемости среди более молодых людей. Существует гендерное неравенство, с несколько более высокой распространенностью среди мужчин. Примечательно, что факторы образа жизни, включая выбор диеты, малоподвижный образ жизни, курение и ожирение, играют решающую роль в его этиологии. Эти эпидемиологические закономерности подчеркивают настоятельную необходимость реализации эффективных стратегий профилактики и продвижения методов раннего выявления для смягчения последствий болезни.

В Китае почти две трети случаев колоректального рака — это рак прямой кишки, причем примерно половина — рак нижних отделов прямой кишки. В настоящее время хирургическая резекция остается основным методом лечения пациентов с раком нижних отделов прямой кишки. Концепция тотального мезоректального иссечения (ТМЕ), представленная в 1982 году, стала стандартной хирургической процедурой при раке нижних отделов прямой кишки, направленной на удаление единым блоком прямой кишки вместе с ее брыжейкой для снижения частоты местных рецидивов после операции. Опираясь на это, появление неоадъювантной химиолучевой терапии, стратегии «наблюдай и жди», таргетной терапии и иммунотерапии сместило фокус лечения рака прямой кишки с низкой частоты резекции R0 и уменьшения местного рецидива опухоли на точное стадирование на основе визуализации. оценка эффективности, сохранение функции органов и улучшение качества жизни.

При колоректальном раке путь ингибирования PD-1 играет центральную роль в регуляции истощения иммунных клеток. Однако монотерапия, направленная только на PD-1, дает ограниченный ответ у большинства пациентов с колоректальным раком, что позволяет предположить, что комбинации с другими иммуностимулирующими агентами могут решить эту проблему. Несколько комбинаторных подходов показали себя многообещающими на животных моделях и в настоящее время исследуются в клинических условиях. Среди них интерлейкин-2 (IL-2) становится потенциальным кандидатом для синергического взаимодействия с блокадой PD-1 для оказания противоопухолевого эффекта. Наше исследование направлено на изучение синергизма IL-2 в сочетании с ингибитором PD-1, стремясь преодолеть ограничения монотерапии иммунотерапией посредством многогранной иммунной модуляции. Усиливая инфильтрацию иммунных клеток и разрушая физические и иммуносупрессивные барьеры опухолей, мы стремимся повысить эффективность иммунотерапии и повысить степень сохранения органов при сверхнизком местно-распространенном раке прямой кишки.