Aplicação de anticorpo monoclonal PD-1 em combinação com IL-2 e CapeOX na terapia de preservação de órgãos para câncer retal avançado de localização ultrabaixa

O câncer colorretal (CCR) permanece como um importante problema de saúde global, classificando-se entre as doenças malignas mais prevalentes em todo o mundo. Sua incidência apresenta variações geográficas marcantes, com taxas mais elevadas observadas em países desenvolvidos. A idade é um factor de risco significativo, afectando predominantemente indivíduos com 50 anos ou mais, embora nos últimos anos tenha sido observada uma tendência preocupante de aumento da incidência em adultos mais jovens. Existe uma disparidade de género, com prevalência ligeiramente superior no sexo masculino. Notavelmente, fatores de estilo de vida, incluindo escolhas alimentares, hábitos sedentários, tabagismo e obesidade, desempenham papéis cruciais na sua etiologia. Estes padrões epidemiológicos sublinham a urgência da implementação de estratégias de prevenção eficazes e do avanço dos métodos de detecção precoce para mitigar o impacto da doença.

Na China, quase dois terços dos casos de cancro colorrectal são cancros rectais, sendo aproximadamente metade cancros rectais baixos. Atualmente, a ressecção cirúrgica continua sendo a abordagem curativa primária para pacientes com câncer retal baixo. O conceito de Excisão Mesorretal Total (TME), introduzido em 1982, tornou-se o procedimento cirúrgico padrão para câncer retal baixo, com foco na remoção em bloco do reto junto com seu mesentério para reduzir a taxa de recorrência local pós-cirurgia. Com base nisso, o advento da quimiorradioterapia neoadjuvante, estratégias de observação e espera, terapias direcionadas e imunoterapias mudaram o foco do manejo do câncer retal baixo de meramente aumentar as taxas de ressecção R0 e diminuir a recorrência local do tumor para abranger um estadiamento preciso baseado em imagens, avaliação de eficácia, preservação da função dos órgãos e melhorias na qualidade de vida.

No câncer colorretal, a via de inibição da PD-1 desempenha um papel central na regulação da exaustão das células imunológicas. No entanto, a monoterapia dirigida apenas ao PD-1 mostra respostas limitadas na maioria dos pacientes com cancro colorrectal, sugerindo que as combinações com outros agentes imunoestimulantes poderiam resolver este desafio. Várias abordagens combinatórias têm se mostrado promissoras em modelos animais e agora estão sendo exploradas em ambientes clínicos. Entre estes, a Interleucina-2 (IL-2) está emergindo como um candidato potencial para sinergizar com o bloqueio da PD-1 no exercício de efeitos antitumorais. Nosso estudo visa explorar a sinergia da IL-2 combinada com um inibidor de PD-1, buscando superar as limitações da imunoterapia com agente único através da modulação imunológica multifacetada. Ao melhorar a infiltração de células imunológicas e romper as barreiras físicas e imunossupressoras dos tumores, pretendemos aumentar a eficácia da imunoterapia e aumentar a taxa de preservação de órgãos no câncer retal localmente avançado ultrabaixo.